Új gyógyszer krónikus idiopátiás székrekedés ellen

Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2018. december 17-én engedélyezte a felnőttek krónikus idiopátiás székrekedésének kezelésére javallott Motegrity (prukaloprid) készítményt (kérelmező: Shire Dev. Llc.) Az FDA a naponta egyszer alkalmazandó, 1 és 2 mg-os hatóanyag-tartalmú tabletta kiszerelésű gyógyszert standard felülvizsgálati eljárás keretében hagyta jóvá, a szer forgalmazása várhatóan 2019 elején kezdődik az Egyesült Államokban. A Motegrity egy szelektív szerotonin-4 (5-HT4) receptor agonista, mely a korábban rendelkezésre álló szerekhez képest egy más hatóanyag-osztályba tartozó készítménnyel történő kezelést tesz lehetővé a krónikus idiopátiás székrekedés tüneteinek enyhítésére. Ez a hatóanyag Európában Resolor néven már 2009 óta engedélyezett (a forgalomba hozatali engedély jogosultja a Shire Ireland, gyártók: Sanico NV [Belgium] és Janssen Cilag SPA [Olaszország]).

A krónikus idiopátiás székrekedésről

Az Egyesült Államokban jelenleg a krónikus idiopátiás székrekedés (CIC, chronic idiopathic constipation) több mint 35 millió felnőtt beteget érint, előfordulása a fejlett országok felnőtt népességében 3-20%, gyakorisága az életkor előrehaladtával növekedhet. A kevés testmozgás és a rostszegény étrend kedvez a kialakulásának, és a tapasztalatok szerint nőknél gyakrabban fordul elő. CIC-ről heti háromnál kevesebb, kemény, nehezen üríthető széklet esetében beszélünk, az ürítés lassú és nehézkes, csak erőlködéssel megy, és utána a beteg teltségérzete nem múlik el. Általában a székrekedés nem veszélyes, viszont ha hosszan fennáll, komoly szövődmények alakulhatnak ki, például aranyér, végbélrepedés, lusta bélmozgás, bélelzáródás.

Hatásmechanizmus

A prukaloprid egy gastrointestinalis prokinetikus aktivitással rendelkező dihidro-benzofurán-karboxamid. A prukaloprid szeletív, nagy affinitású szerotonin- (5-HT4) receptor agonista – valószínűleg ez magyarázza prokinetikus hatásait. In vitro körülmények között csak olyan koncentrációk esetén mutattak ki más receptorokkal szembeni affinitást, amelyek legalább 150-szer meghaladták az 5–HT4-receptor irányába mutatott affinitását. Stimulálja a vastagbél proximális szakaszának motilitását, fokozza a gastroduodenalis motilitást, és felgyorsítja az elhúzódó gyomorürülést. A prukaloprid ezen felül erős, migráló összehúzódásokat vált ki. Ezek emberben a vastagbéltartalom továbbításának felelnek meg, és biztosítják a székletürítéshez vezető, fő előrehajtó erőt.

Hatásosság, klinikai vizsgálatok

A Motegrity hatásosságának értékelését az FDA hat kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált multicentrikus klinikai vizsgálat adatai alapján végezte, melyek időtartama 12 hét (1-5. vizsgálatok) illetve 24 hét (6. vizsgálat) volt, összesen csaknem 2500 beteg (76% nő, 76% fehér bőrű, átlagos életkor 47 év) bevonásával. Az elsődleges végpont a heti 3 vagy több spontán székletürítés (CSBM, complete spontaneous bowel movements) elérése volt, ebben a Motegrity a placebónál szignifikánsan jobbnak bizonyult. Külön pozitív vonás, hogy a kedvező hatás igen hamar, már az első héten jelentkezett, és ez a 12 hetes kezelési időszak végéig fenn is maradt. Az FDA arra utasított a készítmény kérelmezőjét, a Shire Dev. Llc.-t, hogy 5 posztmarketing vizsgálatot is végezzen, melyekben 6 hónapos és 18 éves kor közötti gyerekeknél, valamint terhes vagy szoptató anyáknál is értékeljék a szer hatását.

Mellékhatások, ellenjavallatok

A klinikai vizsgálatok során öngyilkosságot, öngyilkossági szándékot figyeltek meg, ám ok-okozati kapcsolatot nem sikerült megállapítani. A készítmény szedése során a leggyakoribb (2% vagy gyakoribb) mellékhatások a következő voltak: fejfájás, hasi fájdalom, émelygés, szédülés, hányás, felfúvódás és kimerültség. A klinikai vizsgálatok során a szer szedését csak ritkán kellett abbahagyni (5%-ban a Motegrity 2mg-os kiszerelésénél, 3%-ban a placebónál), és a fejfájás, valamint a ritkán jelentkező hasmenés is pár napon belül magától abbamaradt. A szív-érrendszeri mellékhatások tekintetében a klinikai vizsgálatokat külön is értékelték (MACE vizsgálat – súlyos szív-érrendszeri mellékhatások – major adverse cardiovascular events), és a MACE események száma nem mutatott szignifikáns növekedést a polietilén-glikolhoz (PEG) képest. A vizsgálatot azért kellett elvégezni, mert a prukaloprid gyógyszercsoportjával (5-HT4 agonisták) szemben már csaknem 10 éve felmerültek aggályok a lehetséges kedvezőtlen szív-érrendszeri reakciók miatt.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

FDA Approves Motegrity (prucalopride) for Adults with Chronic Idiopathic Constipation (CIC)

Motegrity Label (FDA)

Shire bags US approval for constipation drug Motegrity

Resolor SmPC