Új készítmény nem reszekálható vagy áttétes GIST-re
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte a gasztrointesztinális sztrómális tumorok (GIST) kezelésére szolgáló Ayvakyt (avapritinib) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) július 23-án pozitív véleményt fogalmazott meg a PDGFRA gén D842V mutációját hordozó irreszekábilis vagy áttétes gasztrointesztinális sztrómális tumorok (GIST) kezelésére szolgáló Ayvakyt (avapritinib) készítményre (kérelmező: Blueprint Medicines (Netherlands) B.V.) A bizottság ajánlása a filmbevonatú tabletta (100 mg, 200 mg és 300 mg) feltételes forgalomba hozatali engedélyének kiadására szól. Az Egyesült Államokban az FDA már 2020. január 9-én engedélyezte a készítményt azonos indikációra. Az Ayvakyt jelentőségét az adja, hogy ez az első engedélyezett kezelés a PDGFR-A 18-as exon mutációját hordozó GIST-ben szenvedő betegek számára, ezért nem véletlen, hogy az FDA-tól a szer megkapta az áttörést jelentő terápia (breakthrough therapy), a ritka betegségek gyógyszere (orphan drug) valamint a gyorsított engedélyeztetést lehetővé tévő „fast track”, minősítést.
A hatóanyagról (avapritinib)
Az Ayvakyt hatóanyagát az avapritinibet (ATC kód: L01EX18) kifejezetten arra a célra tervezték, hogy szelektíven gátolja a KIT és PDGFRA mutáns kinázok aktív konformációját, mivel a PDGFR-A 18-as exonjának D842V jelű pontmutációja imatinib- és más TKR-gátló kezelésre is rezisztenciát okoz. Irodalmi adatok alapján ez a mutáció a KIT negatív GIST-ek 20 %-ában van jelen.
A NAVIGATOR klinikai vizsgálatról
Az Ayvakyt biztonságosságát, tolerálhatóságát és antineoplasztikus hatásosságát a fázis I nyílt elrendezésű, 43 PDGFRA exon 18 mutációt hordozó beteg bevonásával (ebből 38 PDGFRA D842V mutációt hordozó beteg) készült NAVIGATOR vizsgálatban értékelték (NCT02508532). Eleinte naponta egyszeri 400 mg-os dózist alkalmaztak, amelyet azonban később 300 mg-ra csökkentettek, a kezelést pedig a betegség progressziójáig vagy a toxicitás jelentkezéséig folytattak. Az elsődleges végpont az objektív válaszarány (ORR, objective response rate) volt, a hatásosságot pedig a módosított RECIST 1.1 kritériumrendszernek megfelelően, radiológiai információk alapján értékelték. Az eredmények szerint a PDGFRA exon 18 mutációt hordozó betegeknél az ORR 84% volt (a betegek 7%-a teljes választ, 77%.a részleges választ mutatott). A PDGFRA D842V mutációt hordozó betegek alcsoportjában az ORR 89% volt 8% teljes válasz és 81% részleges válasz mellett. A 10,6 hónapos medián utánkövetési időszak (terjedelem: 0,3-24,9 hónap) alatt nem sikerült megállapítani a válasz tartósságának medián hosszát, a betegek 61%-ánál a válasz 6 hónapnál hosszabb ideig maradt fenn.
A vizsgálat során tapasztalt leggyakoribb mellékhatások (≥20%) az ödéma, émelygés, kimerültség/aszténia, kognitív funkciók romlása, hányás, étvágytalanság, hasmenés, hajszín megváltozása, fokozott könnyezés, hasi fájdalom, székrekedés, kiütések és szédülés voltak.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júliusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
FDA approves avapritinib for gastrointestinal stromal tumor with a rare mutation
A treatment option for people with GIST
European regulators back Blueprint’s Ayvakyt for stomach tumours
Blueprint's Ayvakit gets FDA no-go in new stomach cancer use but presses ahead in blood disorder
AYVAKIT (avapritinib) for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumour (GIST)
