Új kezelési lehetőség gyermekkori cukorbetegségben
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte a korábban csak felnőtteknél engedélyezett Victoza (liraglutid) 10 éves vagy idősebb gyermekeknél történő alkalmazását.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) június 28-án pozitív véleményt fogalmazott meg a Victoza (hatóanyag: liraglutid; gyógyszerforma: 6 mg/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban) felnőttkori alkalmazási körének kiterjesztéséről, engedélyezte annak 10 éves vagy idősebb gyermekeknél történő alkalmazását (forgalomba hozatali engedély tulajdonosa: Novo Nordisk). A gyermekkori 2-es típusú cukorbetegség kezelésének jelenleg a legtöbb országban csak két jóváhagyott lehetősége van: az inzulin és a metformin. Azonban a gyermekkorú betegek több mint felénél nem sikerül megfelelő glikémiás kontrollt elérni a metformin monoterápiában történő alkalmazásával, még az életmódbeli változtatásokkal együtt sem, az inzulinos kezelésnek pedig számottevő mellékhatásai vannak, például a testsúlygyarapodás vagy az alacsony vércukorszint kialakulásának fokozott kockázata. Egyrészt ezért fontos a mostani engedélyezés, ami egy újabb terápiás lehetőséget kínál a gyermekkori 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, másrészt a WHO jelentése szerint az utóbbi időben egyre többször diagnosztizálták gyerekeknél és serdülőknél a cukorbetegségnek ezt a típusát, olyannyira, hogy a világ bizonyos részein gyermekkorú betegeknél mára a cukorbetegség leggyakoribb formájává vált.
A hatóanyagról (liraglutid)
A Victoza hatóanyaga, a liraglutid (ATC kód: A10BJ02) egy humán glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) analóg, melyet rekombináns DNS-technológiával állítanak elő Saccharomyces cerevisiae-ben. A GLP-1 analóg liraglutid szekvenciája 97%-ban homológ a humán GLP-1 szekvenciájával, így a natív GLP-1 célpontjához, a GLP-1 receptorhoz kötődve aktiválja azt. A GLP-1 olyan endogén inkretin hormon, amely elősegíti a hasnyálmirigy béta-sejtjeiből a glükózfüggő inzulin-elválasztást. A natív GLP-1-től eltérően a liraglutid emberben olyan farmakokinetikai és farmakodinámiás profillal rendelkezik, ami miatt alkalmas a napi egyszeri beadásra. A subcutan beadást követően a megnyújtott hatásprofil három mechanizmuson alapul: önasszociáció, amely lassú felszívódást eredményez; albuminhoz kötődés; valamint magasabb enzimatikus stabilitás a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP-4) és a neutrális endopeptidáz (NEP) enzimekkel szemben, ami hosszú plazma felezési időt eredményez.
A liraglutid hatását a GLP-1 receptorokkal való specifikus kölcsönhatás közvetíti, ami a ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) emelkedését okozza. A liraglutid az inzulin-elválasztást glükózfüggő jelleggel stimulálja, a túlzottan magas glükagon-elválasztást pedig szintén glükózfüggő módon csökkenti. Így, amikor magas a vér glükózszintje, stimulálódik az inzulin-elválasztás, és gátlódik a glükagon-elválasztás. Hipoglikémia alatt, az előbbivel ellentétesen, a liraglutid csökkenti az inzulin-elválasztást, de nem mérsékeli a glükagon-elválasztást. A vércukorszint csökkentésének mechanizmusában szerepet játszik a gyomor ürülésének kismértékű késleltetése is. A liraglutid az étvágyat csökkentő és az energia-bevitelt mérséklő folyamatokon keresztül csökkenti a testsúlyt és a testzsírtömeget. A GLP-1 az étvágy és a táplálékbevitel fiziológiás szabályozója, azonban pontos hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Állatkísérletekben a liraglutid perifériás alkalmazása során az agynak az étvágy szabályozásban részt vevő specifikus régióiban halmozódott fel, ahol a liraglutid a GLP-1-receptor (GLP-1R) specifikus aktiválásán keresztül fokozta a kulcsfontosságú jóllakottság szignálokat és csökkentette a kulcsfontosságú éhség szignálokat, így testtömegcsökkenést okozott. A GLP-1 receptorok a szív, az érrendszer, az immunrendszer és a vesék specifikus lokalizációin is expresszálódnak. Az atherosclerosis egérmodelljében a liraglutid megelőzte az aorta plakk progresszióját, és csökkentette a gyulladást a plakkon belül. Ezenfelül a liraglutid jótékony hatást gyakorolt a plazmalipidekre. A már fennálló plakkok méretét a liraglutid nem csökkentette. További előnyt jelent, hogy a hatóanyagot felnőtt betegek már tíz éve használják, így alkalmazásáról igen sok adat áll rendelkezésre, különösen a biztonságosság területén.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júniusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély bővítésének érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt a módosított uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A kiadott forgalmi engedély az Európai Unió minden tagállamára, valamint Izlandra, Lichtensteinre és Norvégiára is érvényes. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
