Új szer relapszáló sclerosis multiplex kezelésére

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) március 25-én pozitív véleményt fogalmazott meg a sclerosis multiplex (SM) aktív relapszáló formáinak kezelésére szolgáló Ponvory (poneszimod, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 és 20 mg-os filmbevonatú tabletta) készítményre (kérelmező: Janssen-Cilag International N.V.) A napi egy tabletta formájában szedhető Ponvory hatásosnak bizonyult a relapszusok prevenciójában, valamint a központi idegrendszer új fokális gyulladásos lézióinak megelőzésében. További előnye, hogy igen gyorsan - egy héten belül - kiürül a beteg szervezetéből, ha tehát a kezelést valamilyen okból meg kell szakítani, akkor az immunrendszerre gyakorolt hatásai a legtöbb betegnél egy-két héten belül már nem jelentkeztek. Teljes indikációja szerint:

-        A Ponvory a sclerosis multiplex relapszáló formáinak kezelésére javallott olyan felnőtt betegekben, akiknél klinikai vagy képalkotó vizsgálatok szerint aktív betegség áll fenn.

A készítmény csak sclerosis multiplex kezelésében jártas orvos felügyelete mellett alkalmazható.

Az Egyesült Államokban az FDA március 18-án, azaz az európai engedélyezés előtt pár nappal már kiadta a Ponvory forgalmazási engedélyét.

A hatóanyagról (poneszimod) és mellékhatásairól

A Ponvory hatóanyaga, a poneszimod (ATC kód: L04AA) egy szelektív immunszuppresszáns, mely nagy affinitással kötődik a limfocitákon található 1-es S1P (szfingozin-1-foszfát) receptorhoz. Hatásmechanizmusa szerint blokkolja a limfociták nyirokcsomókból történő kijutását, így csökkenti a perifériás vér limfocitaszámát, azaz megakadályozza a limfociták központi idegrendszerbe migrálását. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások közé az alábbiak tartoznak: felső légúti és húgyúti fertőzések, légszomj, magas vérnyomás valamint alanin-transzamináz (ALT, GPT) enzimszint emelkedés.

Klinikai vizsgálatok

Az FDA engedély alapját az OPTIMUM head-to-head, azaz közvetlen összehasonlításon alapuló (fej-fej melletti) fázis III klinikai vizsgálat jelentette (NCT02425644). Ebben a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálatban a poneszimod (20 mg) és a teriflunomid (14 mg, Aubagio, Sanofi) alkalmazása esetén megfigyelt éves relapszus rátákat (ARR; annualized relapse rate) hasonlították össze 1133 betegnél a 108 hetes vizsgálat időszakban. Az eredmények szerint a Ponvory a teriflunomidhoz képest 30,5%-kal csökkentette az ARR-t, azaz statisztikailag szignifikáns mértékben bizonyult jobbnak (superiority) az Egyesült Államokban még 2012-ben engedélyezett Aubagio-nál. A 108 hetes vizsgálati időszak során a Ponvory-val kezelt betegek 71%-ánál, míg az Aubagio-val kezeltek 61%-ánál egyáltalán nem is következett be relapszus.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a márciusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 22-25 March 2021

Summary of opinion (EMA) - Ponvory

FDA Approves Ponvory (ponesimod) for the Treatment of Adults with Relapsing Multiple Sclerosis

Oral Ponesimod Versus Teriflunomide In Relapsing MUltiple Sclerosis (OPTIMUM)

Janssen Reports Positive Top-Line Phase 3 results for Ponesimod in Adults with Relapsing Multiple Sclerosis

Janssen Submits Ponesimod New Drug Application to the U.S. FDA for Treatment of Adults with Relapsing Multiple Sclerosis