Új terápiás lehetőség myeloma multiplex kezelésére

A Darzalex (daratumumab, Janssen-Cilag) egy monoklonális antitest, amely a szervezet bizonyos immunsejtjeinek (többek között CD4⁺, CD8⁺, B-limfociták és természetes ölősejtek) felszínén található CD38 nevű multifunkciós, úgynevezett ektoenzimhez kötődik. A CD38 ciklikus ADP-ribóz hidroláz aktivitással rendelkezik, a ciklikus ADP-ribóz szintézisét és hidrolízisét katalizálja NAD⁺ és ADP-ribózból kiindulva. Ez a folyamat az intracelluláris kalcium regulációban fontos. Szerepe van a sejtadhézióban, jelátvitelben és kalcium jelátviteli folyamatokban. A CD38 hiánya csökkent immunválaszt okoz. Abban az esetben indokolt a készítmény alkalmazása, ha a korábban proteaszóma inhibitorral és egy immunmodulátorral is kezelt betegek állapota rosszabbodott a kezelés ellenére.

A myeloma multiplex a plazmasejteket érintő ritka daganatos betegség, melynek következményeként a plazmasejtek osztódása kontrollálatlanná válik, abnormális, éretlen plazmasejtek szaporodnak és halmozódnak fel a csontvelőben. Az abnormális sejtek megzavarják a normális fehérvérsejtek, vörösvérsejtek és vérlemezkék termelődését, ezért a betegben a vér kalciumszint emelkedik és fertőzések, vérszegénység, csontfájdalom, csonttörések és veseelégtelenség alakul ki.

Ez a csontozat károsodásához és veseelégtelenséghez vezető, alapvetően gyógyíthatatlan betegség 2012-ben hozzávetőleg 39 ezer embert érintett az EU területén. A jelenleg elérhető terápia mellett a diagnosztizált betegek mintegy fele él csak öt évnél tovább. Emiatt új kezelési módszerek bevezetése szükséges a kiújuló esetek terápiájára.

A Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) gyorsított eljárásban bírálta el a Darzalex törzskönyvi beadványát és javasolta a feltételes engedélyezést. A gyorsított eljárás és feltételes engedélyezés az a két fő eszköz, amellyel az Ügynökség segíti a mielőbbi hozzáférést olyan gyógyszerekhez, amelyek eddig nem megoldott problémákat kezelnek. Az EMA új gyógyszert abban az esetben fogadhat el a feltételes engedélyezés keretében, ha közegészségügyileg a minél korábbi hozzáférés előnye meghaladja a szűkebb körű, viszonylag kis esetszámú vizsgálati eredményekből fakadó kockázatot.

A CHMP ajánlása két vizsgálaton alapult. Az elsőben 106 páciens kapta a Darzalexet és 29%-uknál a tumor összezsugorodott vagy eltűnt átlagosan 7,4 hónap után. A másik vizsgálatban 42 beteget kezeltek Darzalex-szel, a tumor mérete a betegek 36%-ánál csökkent vagy eltűnt.

A leggyakoribb mellékhatások az infúzió beadásból eredő komplikációk, fáradtság, láz, köhögés, émelygés, hátfájdalom, felső légúti fertőzés, anémia, neutropénia és trombocitopénia voltak.

A feltételes engedélyezésből fakadóan a gyártó köteles legalább két klinikai III fázisú vizsgálatból származó adatokat bemutatni, amelyben a Darzalexet vizsgálják a jelenlegi két standard terápiával (lenalidomide/dexamethasone és bortezomib/dexamethasone) kombináltan. Már mindkét vizsgálat folyik, a gyártó 2017 második felére várja a szükséges eredmények megszületését. A teljeskörű adatok beérkezéséig a CHMP évente felülvizsgálja a Darzalex előnyeit és veszélyeit, és dönt a feltételes engedélyezés fenntarthatóságáról.

A myeloma multiplex ritka előfordulásából adódóan a Darzalex 2013-ban orhan drug besorolást kapott a CHMP-től. Ez a kategória a ritka kórképek gyógyítására szolgáló gyógyszerek fejlesztését hivatott előmozdítani, az ide sorolt hatóanyagok 10 éves piaci exkluzivitást élveznek valamint a gyártók mérsékelt törzskönyvezési eljárási díj megfizetése mellett kérelmezhetik az engedélyezést.

A CHMP 2016 márciusi ülésén adta ki a javaslatát, amely köztes lépés a készítmény piaci bevezetéséhez. A javaslatot megküldték az Európai Bizottságnak, amely döntést hoz az EU-ban érvényes engedély megadásáról.

Forrás: EMA