Új, jobban tolerálható készítmény sclerosis multiplex kezelésére

Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2019. október 30-án engedélyezte a Vumerity (hatóanyag: diroximel-fumarát; gyógyszerforma: gyomornedv-ellenálló kemény kapszula) nevű készítményt, mely a sclerosis multiplex fellángolásainak kezelésére alkalmas (kérelmező: Biogen Inc. és Alkermes). A gyógyszer újdonsága, hogy klinikai vizsgálatok szerint a betegek jobban tolerálják, mint az igen hasonló hatóanyagú Tecfidera (dimetil-fumarát, szintén Biogen) készítményt. A Vumerity szedésekor elsősorban a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakorisága csökken.

A hatóanyagról (diroximel-fumarát)

A Vumerity hatóanyaga, a diroximel-fumarát hatásosságában és hatásmechanizmusában igen hasonlít a Biogen korábban, hasonló indikációra engedélyezett készítményéhez, a Tecfiderához (dimetil-fumarát), ám új kémiai szerkezetének köszönhetően kevésbé irritálja az emésztőszervrendszert (az EVOLVE-MS-2 klinikai vizsgálat adatai szerint). Még a mai napig sem sikerült teljesen felderíteni, hogy a dimetil-fumarát milyen mechanizmusokkal fejti ki terápiás hatását sclerosis multiplexben, de az már ismert, hogy a dimetil-fumarát farmakodinámiás válaszreakciói elsősorban az eritroid eredetű 2-es típusú nukleáris faktor 2-szerű faktor 2 (Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2)) transzkripciós útvonal aktivációja révén közvetítődnek. Kimutatták, hogy a dimetil-fumarát a betegeknél up-regulálja az Nrf2-függő antioxidáns géneket (pl. NAD(P)H dehidrogenáz, kinon 1; [NQO1]).

 Klinikai vizsgálatok, mellékhatások

Az EVOLVE-MS-2 (NCT03093324) egy multicentrikus, kettős-vak, aktív kontrollos, 5 hetes fázis III klinikai vizsgálat volt, amelyet a diroximel-fumarát (462 mg, naponta kétszer) és a dimetil-fumarát (240 mg, naponta kétszer) gasztrointesztinális tolerálhatóságának összehasonlítására végeztek 506 olyan betegnél, akik a sclerosis multiplex relabáló-remittáló formájában (RRMS - relapsing-remitting multiple sclerosis) szenvedtek. Ez a klinikai vizsgálat az EVOLVE (Endeavoring to Advance Treatment for Patients Living with Multiple Sclerosis) vizsgálati program részét képezi, a már korábban befejezett EVOLVE-MS-1 (NCT02634307) vizsgálat egy 1057 beteg bevonásával végzett fázis III biztonságossági vizsgálat volt két éves időtartammal.

Az EVOLVE-MS-2 eredményei szerint a diroximel-fumaráttal kezelt betegek statisztikailag szignifikáns javulást értek el a dimetil-fumaráttal kezelt betegekhez képest a tünetek intenzitását mérő IGISIS (Individual Gastrointestinal Symptom and Impact Scale) skálán, ráadásul a vizsgálók által jelentett gasztrointesztinális eredetű nemkívánatos események incidenciája, valamint a kezelés kényszerű felfüggesztésének aránya is jóval alacsonyabb volt a vizsgálati készítménynél, mint a komparátor szer esetében. A leggyakrabban előforduló mellékhatások mindkét hatóanyag tekintetében igen hasonlóak voltak, ám a mellékhatások előfordulásának alacsonyabb aránya a diroximel fumarát mellett szól: bőrpír (32,8% a 40,6%-kal szemben), hasmenés (15,4% ill. 22,3%) és émelygés (14,6% ill. 20,7%). A kezelést a diroximel-fumaráttal kezelt betegek 1,6%-ánál kellett megszakítani, ebből 0,8% volt gasztrointesztinális eredetű mellékhatás, míg a dimetil-fumarát esetében 6%-os volt a felfüggesztési arány, melyből 4,8%-ot okoztak emésztőrendszeri nemkívánatos események.

 A sclerosis multiplexről (SM)

A betegségről, annak tüneteiről és előfordulási gyakoriságáról részletesebben már korábbi cikkünkben írtunk: Mayzent sclerosis multiplexre. A Vumerity az SM következő formáinak kezelésére javallott: klinikailag izolált tünetegyüttes (CIS, clinically isolated syndrome), relabáló-remittáló betegség (RRMS, relapsing-remitting multiple sclerosis), aktív szekunder progresszív betegség (SPMS, secondary progressive multiple sclerosis).

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Vumerity Label (FDA)

FDA Approves Vumerity

FDA Clears More Tolerable Diroximel Fumarate (Vumerity) for MS

Biogen and Alkermes Announce FDA Approval of VUMERITY™ (diroximel fumarate) for Multiple Sclerosis

Tecfidera SmPC (EMA)

A Study of ALKS 8700 in Adults With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (MS) EVOLVE-MS-1

A Tolerability Study of ALKS 8700 in Subjects With Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) EVOLVE-MS-2