Tüdőszövetet regeneráló citokin

A PLOS Medicine folyóiratban július 10-én jelent meg a Harvard University kutatóinak tanulmánya, amelynek fő megállapítása, hogy a makrofágok jelentős szerepet játszanak a tüdőhám helyreállításában nem csak vírusfertőzések, hanem az immunválasz által kiváltott gyulladásos károsodás esetén is.

Amikor egy vírus megtámadja a tüdőt, a szöveti károsodás nem korlátozódik pusztán a fertőzés közvetlen hatásaira. A szervezet immunválasza, amely a kórokozó eliminálására irányul, gyakran olyan gyulladásos folyamatokat indít el, amelyek tartósan megzavarhatják a légzőrendszer integritását. A tüdő nyálkahártyáját alkotó hámsejtek folyamatosan ki vannak téve a külső környezeti hatásoknak, ami fokozza a fertőzés kockázatát - ez az orvosi gyakorlatban kiemeli a gyors és hatékony regeneráció szükségességét.

A mostani vizsgálatok során a kutatócsoport kimutatta, hogy a tüdőben rezidens makrofágok képesek egy onkosztatin M (OSM) nevű citokin termelésére, amely elősegíti a hámréteg gyors regenerációját. A kutatók annak érdekében, hogy igazolják az OSM szerepét a hámréteg helyreállításában, genetikailag módosított egereket alkalmaztak, amelyek nem termeltek OSM-et, majd influenzavírussal fertőzték meg őket. Az összehasonlító vizsgálatok során egyértelműen kiderült, hogy az OSM-hiányos egerekben súlyosabb szöveti károsodás alakult ki, mint a kontrollcsoportban. A következő lépésben egy poli(I:C) nevű szintetikus molekulát használtak, amely nem replikálódik ugyan, de képes aktiválni az immunválaszt. Ez a modell lehetővé tette annak vizsgálatát, hogy az OSM milyen szerepet játszik a gyulladásos környezetben, függetlenül a vírus jelenlététől. Az eredmények megerősítették, hogy az OSM nélkülözhetetlen a tüdőhám regenerációjához az immunrendszer vírusellenes válasza során.

Ruth Franklin, a cikk egyik társszerzője kiemelte, hogy a tüdőben megfigyelhető sejtpusztulás mind vírusfertőzés, mind fokozott immunválasz következményeként létrejöhet, és a regeneráció csak akkor indulhat el hatékonyan, ha a gyulladásos jelek hatása mérséklődik. Pontosan itt jön a képbe az OSM, mivel a citokin képes részben felülírni ezeket a jeleket, és elősegíti a hámgát helyreállítását. Ez a mostani felfedezés egy hosszabb kutatási folyamat eredménye, amely Franklin laboratóriumában már 2014 körül elkezdődött.

A kutatási eredmények új kérdéseket is felvetnek, például azt, hogy milyen szerepet tölt be az OSM gyulladásmentes állapotban, ezért a kutatók jelenleg azt vizsgálják, hogy az OSM milyen funkciót lát el alaphelyzetben, mivel megfigyelhető, hogy kis mértékben ugyan, de folyamatosan termelődik a szervezetben.

A kutatócsoport jelenleg azt próbálja feltérképezni, hogy az OSM rendelkezik-e terápiás potenciállal. Bár a vizsgálatok egyelőre állatkísérletek formájában zajlanak, a cél az, hogy kiderüljön, alkalmazható-e az OSM az olyan, tüdőt érintő betegségek okozta károsodások helyreállítására, mint amilyen például a COVID-19. Ez azért is igen fontos kérdés, mert sok olyan beteg, aki a COVID-19 alatt a súlyos vírusos tüdőgyulladás következtében lélegeztetőgépre került, mára már túl van ugyan a fertőzésen, viszont a gyulladásos környezet miatt tüdőszövetük igen nehezen regenerálódik. A kutatók reményei szerint az OSM terápiás alkalmazása segíthet ezekben az esetekben, és új utat nyithat a légzőszervi regenerációs kezelések terén.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Immune cell growth factor can promote lung tissue repair after viral inflammation

Macrophage-derived oncostatin M repairs the lung epithelial barrier during inflammatory damage

Irodalmi hivatkozás:

Daisy A. Hoagland et al, Macrophage-derived oncostatin M repairs the lung epithelial barrier during inflammatory damage, Science (2025). DOI: 10.1126/science.adi8828