2024 decemberének onkológiai történései

Új gyógyszerek

1. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) engedélyezte az immunellenőrző pont gátló kozibelimabot (Unloxcyt, Checkpoint Therapeutics, Inc.) olyan felnőttek számára, akik metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában szenvednek, és nem alkalmasak gyógyító műtétre vagy gyógyító sugárkezelésre.

A jóváhagyás egy 109 beteggel végzett nyílt vizsgálat eredményein alapult, amely az áttétes betegeknél 47%-os, a helyileg előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél pedig 48%-os objektív válaszadási arányt mutatott. Az áttétes betegségben szenvedőknél nem érték el a válasz medián időtartamát, a lokálisan előrehaladott betegségben szenvedőknél pedig 17,7 hónap volt.

2. Az FDA engedélyezte a zenocutuzumabot (Bizengri, Merus) nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) vagy hasnyálmirigy adenokarcinómában szenvedő felnőttek számára - különösen az NRG1 génfúziót hordozó, előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus NSCLC-ben vagy hasnyálmirigy adenokarcinómában szenvedők számára, akiknél a korábbi szisztémás terápia során vagy azt követően progresszió lép fel.

A jóváhagyáshoz vezető nyílt vizsgálat során 33%-os általános válaszadási arányt és 7,4 hónapos medián válaszadási időtartamot mutattak ki az NSCLC-ben szenvedő betegeknél, valamint 40%-os általános válaszadási arányt és 3,7 hónap és 16,6 hónap közötti medián válaszadási időtartamot a hasnyálmirigy adenokarcinómában szenvedő betegeknél. A felírási információ tartalmazza az embrió-fetális toxicitásra vonatkozó figyelmeztetést.

3. Az FDA engedélyezte az ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) alkalmazását olyan felnőttek kezelésére, akik anaplasztikus limfóma kináz (ALK)-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC-ben szenvednek, és korábban nem kaptak ALK-gátlót.

Az új ALK-gátló engedélyezése a nyílt eXalt3 vizsgálat eredményein alapult, amely szerint az ensartinibet kapó betegeknél kétszer hosszabb volt a progressziómentes túlélés a jelenlegi első vonalbeli standard terápiát jelentő krizotinibet kapó betegekhez képest.

4. Az FDA engedélyezte a remestemcel-L (Ryoncil, Mesoblast Ltd.), egy allogén csontvelőből származó mesenchymalis stromasejt-terápiát a 2 hónapos vagy annál idősebb gyermekek szteroid-refrakter akut graft-vs-host betegségének kezelésére. A Remestemcel-L az első mesenchymalis stromasejtes készítmény, amelyet az FDA bármilyen indikációra jóváhagyott.

A jóváhagyás nagyrészt a kezelés megkezdése után 28 nappal a kezelésre adott válaszok arányán és időtartamán alapult. A 3. fázisú vizsgálatban a gyermekek 30%-ánál (n = 16) 28 nappal a remestemcel-L kezelés után teljes válasz lépett fel, 41%-ánál (n = 22) pedig részleges válasz lépett fel.

„A szteroid-refrakter akut graft-vs-host betegség pusztító állapot, rendkívül rossz prognózissal” - mondta Dr. Joanne Kurtzberg, a Durham-i (Észak-Karolina) Duke Egyetem Orvosi Központjának munkatársa, aki a 3. fázisú vizsgálatban dolgozott. A terápia „nagyon sok gyermek számára életmentő lesz, és nagy hatással lesz a családjukra”.

Új vagy kibővített indikációk

1. Az FDA engedélyezte a tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.) alkalmazását platina- és fluoropirimidin-alapú kemoterápia mellett első vonalbeli kezelésként nem reszekábilis vagy metasztatikus humán epidermális növekedési faktor receptor 2-negatív gyomor- vagy gastrooesophagealis junkció adenokarcinómára olyan felnőtteknél, akiknek daganata a programozott sejthalál ligand 1-et (≥ 1) expresszálja.

Ez már a második engedély a szer számára, amelyet először márciusban engedélyeztek másodvonalbeli monoterápiaként egyes felnőtt betegeknél, akiknek a nyelőcső laphámrákja inoperábilis vagy metasztatikus.

A legutóbbi engedélyezés a randomizált, kettős vak, placebokontrollos, 3. fázisú RATIONALE-305 vizsgálat eredményein alapul, amely megállapította, hogy a tislelizumab és a kemoterápia kombinációja a placebo és a kemoterápia kombinációjához képest 20%-kal csökkentette a halálozás kockázatát (kockázati arány [HR] 0,80; P = 0,0011). A tislelizumab-csoportba tartozó betegek medián teljes túlélése 15,0 hónap volt, szemben a placebocsoportba tartozó betegek 12,9 hónapjával.

2. Az FDA kiterjesztette a durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) engedélyét a korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő felnőttekre, akiknek a betegsége nem fejlődött tovább az egyidejű platinaalapú kemoterápiával és sugárkezeléssel történő kezelés után. A monoklonális antitest - amelyet más daganattípusok esetében is engedélyeztek - az első immunterápiás kezelés, amelyet korlátozott stádiumú SCLC-ben engedélyeztek.

A jóváhagyáshoz vezető vizsgálatban a csak durvalumabot kapó betegeknél a placebót kapó betegekhez képest jelentősen javult a teljes túlélés (HR, 0,73) és a progressziómentes túlélés (HR, 0,76). A teljes túlélés mediánja 55,9 hónap volt a durvalumabbal szemben a placebóval elért 33,4 hónappal.

3. Az encorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc.) mostantól cetuximabbal és mFOLFOX6-tal együtt engedélyezett olyan metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek számára, akiknél az FDA által jóváhagyott teszt kimutatta a BRAF V600E mutációt. Az FDA gyorsított jóváhagyást adott erre a kiterjesztett indikációra a nyílt BREAKWATER vizsgálat hatékonysági és biztonsági eredményei alapján, amely a tislelizumab csoportban 61%-os objektív válaszarányt talált a betegeknél, szemben a placebocsoportban 40%-kal.

Új formuláció

1. Az FDA jóváhagyta a nivolumab és a hialuronidáz szubkután formuláját (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company) a nivolumab legtöbb korábban jóváhagyott, szolid tumoros nivolumab indikációjára felnőtteknél. Az indikációk közé tartozik a nivolumab és hialuronidáz monoterápia, a nivolumab plusz ipilimumab (Yervoy) terápia befejezését követő monoterápia fenntartása, vagy a szubkután készítmény plusz kemoterápia vagy kabozantinib.

A jóváhagyás kiterjed a vesesejtes karcinóma, a melanoma, a nem kissejtes tüdőrák, a fej-nyaki laphámrák, az urotheliális karcinóma, a vastagbélrák, a májsejtes karcinóma, a nyelőcsőrák, a gyomorrák, a gyomor-nyelőcső-junkció rákra és a nyelőcső adenokarcinóma rákos megbetegedéseire.

A kombinációs készítmény szubkután injekciójának engedélyezése a CHECKMATE-67T vizsgálat eredményein alapult, amely a szubkután készítményt az intravénás nivolumabbal szemben értékelte korábban kezelt, előrehaladott vagy áttétes tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél.

2. Az FDA jóváhagyta a pazopanib tabletta új, 200 mg-os formuláját előrehaladott vesesejtes karcinóma és előrehaladott, korábbi kemoterápiával kezelt lágyrész-szarkóma kezelésére - olvasható a fejlesztő cég sajtóközleményében. A pazopanib (Votrient) új formulációjának célja az oldhatóság és a biológiai hozzáférhetőség javítása, ami lehetővé teheti, hogy a betegek kisebb adagot kapjanak.

Elutasított jóváhagyás

Az FDA elutasította az NSCLC gyógyszer, az amivantamab (Rybrevant) szubkután változatának jóváhagyását, jelentette be a Johnson & Johnson gyógyszergyártó. Az FDA teljes körű válaszlevelet adott ki az egyik gyártóüzemben végzett jóváhagyás előtti szokásos ellenőrzést követő észrevételek miatt. A vállalat szerint az ügynökség kérdései nem kapcsolódtak a termék formulájához vagy az epidermális növekedési faktor-mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegek esetében benyújtott hatékonysági és biztonsági adatokhoz.

Az amivantamab jelenleg engedélyezett intravénás formuláját ez a döntés nem érintette.

Abbahagyott vizsgálatok

A Merck bejelentette, hogy leállította két, NSCLC kezelésére szolgáló kísérleti gyógyszer - a vibosztolimab és a favezelimab - fejlesztését, miután az egyes szereket a pembrolizumabbal együtt értékelő vizsgálatok kudarcot vallottak.

„Az adatok alapos elemzését követően az a döntés született, hogy leállítjuk e gyógyszerjelöltek fejlesztését, hogy más folyamatban lévő programokat helyezzünk előtérbe” - mondta Marjorie Green, a Merck kutatási egységének onkológiai, globális klinikai fejlesztésért felelős vezetője.

Forrás: FDA