A BRCAness génexpressziós profil összefüggésben áll a kemoterápia iránti érzékenységgel és a betegség kimenetelével epithelialis petefészekrákban

Célkitűzés
A vizsgálatban a BRCAness génexpressziós profilt kívántuk meghatározni, amely összefüggést mutat a kemoterápiás válasszal és a betegség kimenetelével epithelialis petefészekrákban(EOC, epithelial ovarian cancer).

Módszerek
A BRCAness profil kialakítására egy nyilvánosan hozzáférhető microarray adatállományt használtunk, amely 61 olyan, EOC-ben szenvedő beteget tartalmazott, akik sporadikus betegségben szenvedtek, vagy BRCA1/2 csíravonal (germinális) mutáció igazolódott náluk. Hat, BRCA-csíravonal mutációt hordozó beteg platinaérzékeny és platinarezisztens tumorbiopsziás mintáiban megvizsgáltuk, hogy a profil kapcsolatban áll-e a platina iránti érzékenységgel. Capan-1 sejtvonalklónokban elemeztük, hogy a profil összefüggést mutat-e a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlók iránti érzékenységgel és a sugárzás okozta RAD51 fókuszképződéssel (amely a homológ rekombináció helyettesítő paramétere). A BRCAness profilt egy 70 betegből álló, sporadikus betegség tekintetében „feldúsított” csoportban validáltuk, és megvizsgáltuk, hogy kapcsolatban áll-e a kimenetellel.

Eredmények
A BRCAness profil 10-ből 8 tumormintán pontosan előrejelezte a platina iránti érzékenységetés mutációs státust, és mind a négy Capan-1 klónban megkülönböztette a PARP-gátló iránti érzékenységet és rezisztenciát. A 70, sporadikus EOC-ben szenvedő betegből álló csoportbana BRCA-szerű (BL, BRCA-like) profillal rendelkező betegek betegségmentes túlélése (34 hónap vs. 15 hónap; log-rank p = 0,013) és teljes túlélése (72 hónap vs. 41 hónap; logrankp = 0,006) jobb volt, mint a nem BRCA-szerű (NBL, non-BRCA-like) profillal rendelkező betegeké. A BRCAness profil független prognosztikai értéke a többváltozós elemzésben is megmaradt, amelyben más ismert klinikai kórjóslati tényezőket is figyelembe vettünk.

Következtetés
A BRCAness profil a platina és a PARP-gátlók iránti érzékenységgel korrelál, és elkülöníti a sporadikus EOC-ben szenvedő betegek egy olyan alcsoportját, akiknél jobb kimenetel várható. Indokolt a profil további vizsgálata, amely prediktív eszközként használható sporadikus EOC-ben.