Új hatóanyag koronavírusok ellen

A Science Translational Medicine folyóiratban május 22-én jelent meg a University of North Carolina at Chapel Hill's Gillings School of Global Public Health kutatóinak cikke, amelyben egy új kismolekulás, szájon át szedhető készítmény, az obeldesivir (GS-5245) hatásosságát mutatták be több vírustörzs ellen. A hatóanyag jelentős szerephez juthat a jövőbeli világjárványokra való felkészülésben és azok kezelésében.

A tanulmány a Gilead Sciences és a Gillings School laboratóriumai közötti tudományos és vállalati partnerség eredményeit osztja meg: ez ugyanaz a partnerség, amely korábban a koronavírus-járvány alatt használt remdesivir (Veklury) kifejlesztésében és bevizsgálásában játszott fontos szerepet. 2020-ban a remdesivirt először sürgősségi ellátásban történő használatra engedélyezték, majd a COVID-19 világjárvány idején teljes körű felhasználási engedélyt kapott. A gyógyszer a SARS-CoV-2 vírus szaporodásának megállításával fejti ki hatását, és segít lerövidíteni a gyógyulásig eltelt időt, valamint csökkenti a betegség előrehaladását és a halálozást, de hátránya, hogy csak intravénásan adagolható, emiatt pedig a betegeknek egészségügyi intézményt kell felkeresniük.

A COVID-19 világjárvány kezdete óta a kutatók a remdesivir nukleozidjának olyan orálisan szedhető formuláján dolgoztak, amely szintén képes megállítani a vírus szaporodását.

A most közölt tanulmányban az orálisan szedhető obeldesivir csökkentette a betegség súlyosságát olyan egerekben, amelyeket több különböző koronavírus, köztük a COVID-19-et okozó SARS-CoV-2, a SARS-CoV és a MERS-CoV vírusok valamelyikével fertőztek meg. A kutatók dózisfüggő csökkenést figyeltek meg a vírusszaporodásban, a súlyvesztésben, a tüdőkárosodásban és a tüdőfunkció csökkenésében. Ezen túlmenően az obeldesivir és a vírusellenes nirmatrelvir (a Paxlovid egyik aktív összetevője) kombinációja tovább javította a COVID-19-vel fertőzött egerek eredményeit. Ezek az eredmények alátámasztják az obeldesivir mint potenciálisan széles körben hatékony koronavírus elleni gyógyszer további fejlesztésének biztató kilátásait.

A Gilead Sciences a közelmúltban fejezte be a gyógyszer fázis III. klinikai vizsgálatát több mint 2000 olyan emberen, akiknek a COVID-19 tesztje pozitív volt ugyan, de akiknél a súlyosabb betegség kialakulásának kockázati tényezői nem merültek fel, így nem is kerültek kórházba.

“Bár a fázis III. OAKTREE vizsgálatban az obeldesivir nem érte el az elsődleges klinikai végpontot, vagyis a tünetek enyhüléséig eltelt idő csökkentését a standard kockázatú populációban, ígéretes gyógyszerként tekintünk rá, különösen, hogy alkalmazása során biztonságossági aggályok nem merültek fel” - nyilatkozta Timothy Sheahan, a tanulmány első szerzője. “Úgy gondolom, a probléma az, hogy jelenleg a legtöbb embernek erősebb az immunitása a COVID-19-et okozó vírussal szemben, és a betegség súlyossága a világjárvány óta jelentősen csökkent. A pandémia korai időszakában sokan kerültek kórházba és haltak meg, ami a placebóval kezelt és a kezelt csoportok közötti különbségeket szembetűnővé és könnyen mérhetővé tette. Az obeldesivirrel mi nem a kórházba kerülés és a halálozás megelőzését vizsgáltuk, hanem inkább azt akartuk látni, hogy mennyivel rövidíti le a tünetek megszűnésének idejét azoknál az embereknél, akiknél nem áll fenn a súlyos COVID-19 kockázata. Az enyhébb betegség hátterében viszont nehezebb megfigyelni ezeket a finomabb különbségeket".

Végső soron a klinikai vizsgálat az obeldesivir biztonsági profilját értékelte a különböző populációban való alkalmazás szempontjából. A remdesivirhez hasonlóan az obeldesivirt is tovább lehetne vizsgálni embereken a hatékonyság szempontjából, és adott esetben gyorsan be lehetne vetni az esetlegesen felbukkanó, új koronavírusok ellen. A kutatócsoport továbbra is bizakodó, mivel könnyen elképzelhető, hogy ezt a széles spektrumú vírusellenes gyógyszert más RNS-vírusok ellen is hatásosan lehet alkalmazni.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Oral nucleoside antiviral is progressing toward future pandemic preparedness

The oral nucleoside prodrug GS-5245 is efficacious against SARS-CoV-2 and other endemic, epidemic, and enzootic coronaviruses

Irodalmi hivatkozás:

David R. Martinez et al, The oral nucleoside prodrug GS-5245 is efficacious against SARS-CoV-2 and other endemic, epidemic, and enzootic coronaviruses, Science Translational Medicine (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adj4504