A cilta-cel javítja az teljes túlélést myeloma multiplexben
A ciltacabtagene autoleucel egyszeri infúziója 45%-kal csökkenti a halálozás kockázatát a standard terápiákkal szemben lenalidomid-refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
„A cilta-cel az első CAR T-sejtes terápia, amely myeloma multiplexben az általános túlélés előnyét bizonyította” - mondta Dr. María-Victoria Mateos, a CARTITUDE-4 frissített adatainak bemutatásakor a International Myeloma Society (IMS) 2024-es éves találkozóján, szeptember végén. A fázis 3 CARTITUDE-4 vizsgálat legújabb adatai szerint a ciltacabtagene autoleucel vagy cilta-cel (CARVYKTI, Janssen Biotech, Inc.) kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtes terápia egyszeri infúziója 45%-kal csökkenti a halálozás kockázatát a standard-of-care (SoC) terápiákkal szemben lenalidomid-refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
Az előzetesen meghatározott, 34 hónapos medián követési idővel végzett teljes túlélési (OS) elemzés azt mutatta, hogy sem a cilta-cel, sem a SoC terápiás ágban nem érték el a medián OS-t (hazard ratio [HR], 0,55). A 30 hónapos OS-arány 76% és 64% volt a karokban. A jelentős OS-előny minden előre meghatározott alcsoportban fennmaradt.
Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2022-ben engedélyezte először a CARTITUDE-1 vizsgálat eredményei alapján a cilta-cel-t a lenalidomid-rezisztens myeloma multiplexben szenvedő betegeknél legalább négy korábbi terápiás sort követően történő alkalmazásra. 2024 áprilisában a CARTITUDE-4 vizsgálatban a 16 hónapos medián követési időn belüli progressziómentes túlélés (PFS) eredményei alapján (progresszió/halálozás HR vs. SoC, 0,26) ezt az engedélyt kiterjesztették, és a lenalidomid-refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek már nem csak négy, hanem egy vagy több korábbi terápiás sort követően is megkaphatják.
„A CARVYKTI figyelemre méltó hatékonyságot mutatott személyre szabott, egyszeri infúzióként a CARTITUDE-4 vizsgálat eredményei alapján a relapszusos/refrakteres myeloma multiplex korábbi kezelésében is” - jelentette ki a kiterjesztést bejelentő sajtóközleményben a tanulmány társszerzője, Dr. Binod Dhakal, a milwaukee-i Medical College of Wisconsin munkatársa. „Ezzel a jóváhagyással már az első relapszustól kezdve a cilta-cel injekció után kezelésmentes időszakot élhetnek át, tehát megszűnik a folyamatos kezeléssel járó teher, annak ellenére, hogy ezzel a kihívást jelentő betegséggel kell együtt élniük”.”
A legutóbbi elemzés során a PFS nem érte el a cilta-cel karban, és 11,79 hónap volt a SoC-vel. A 30 hónapos PFS aránya 59%, illetve 26% volt (HR, 0,29), és a PFS-előny az előre meghatározott alcsoportokban is megfigyelhető volt. A cilta-cel karban a betegeknél jobb volt a teljes válaszadási arány (77% vs. 24%), az általános válaszadási arány (85% vs. 67%) és a minimális reziduális betegség-negativitási arány (62% vs. 18%) is. A válasz medián időtartamát a cilta-cel esetében nem érték el, a SoC esetében pedig 18,69 hónap volt, a tünetek romlásáig eltelt medián idő pedig nem érte el a 34,33 hónapot. A biztonságosság az adatok legutóbbi feldolgozásakor összhangban volt a korábbi elemzésekkel. A CARTITUDE eredményei továbbra is alátámasztják a cilta-cel és a SoC általános előny-kockázat profilját a lenalidomid-refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél már az első relapszus után.
A cilta-cel „meggyőző hatékonysága” ellenére továbbra is szükség van „egy biztonságosabb és ugyanolyan (ha nem hatékonyabb) CAR-T termékre” nyilatkozta Dr. Manni (Huntsman Cancer Institute, University of Utah, Salt Lake City). Szerinte a CARTITUDE-4-ben a kontrollkaron nem a legjobb elérhető standard ellátást kapták a betegek, a karfilzomibot tartalmazó hármaskezelés nem volt engedélyezett. Az általános túlélés attól függ, hogy a visszaeséskor jó terápiákhoz jutnak-e a betegek és a kontrollkarban lévők visszaeséskor nem kaptak cilta-cel-t. „Nem tudjuk, hogy az általános túlélés előnye fennállt volna-e, ha a kontrollkarban jobbak a körülmények, és ha a protokollt követő jobb terápiához való hozzáférés biztosított volna”.
A toxicitás szintén aggodalomra ad okot: a cilta-cel karban a standard ellátáshoz képest hétszeresére nőtt a másodlagos hematológiai rosszindulatú daganatok előfordulása, ami nagyon aggasztó. A parkinsonizmus például, bár ritka volt, de évekig tartott, és az érintett betegek mindössze 13%-ánál szűnt meg, medián 523 nap alatt. Ezek alapján úgy gondolja, hogy sok beteg számára létezhetnek biztonságosabb lehetőségek, és a legtöbb első relapszus esetén túl toxikusnak tartja. Adását azonban megfontolná a több hatóanyagú terápia melletti nagyon korai relapszus és magas kockázatú betegség esetén.
