A tirzepatiddal jelentős súlycsökkenés érhető el 2-es típusú cukorbetegségben

A tirzepatid (Mounjaro) 2022-ben kapta meg az FDA engedélyét a felnőttek 2-es típusú cukorbetegségének kezelésére. A szer egy "ikerkretin", amely mind a glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptoron, mind a glükózfüggő inzulinotrop polipeptid (GIP) receptoron agonistaként hat, és a SURMOUNT-1 pivotalis vizsgálatban jelentős eredményeket hozott a túlsúlyos vagy elhízott, nem cukorbeteg felnőttek testsúlyának csökkentésében.

A SURMOUNT-1 és a SURMOUNT-2 eredményei alátámasztják azt, hogy a szer 2-es típusú cukorbetegség meglététől függetlenül is alkalmas a testsúly csökkentésére, így joggal reméltető, hogy az FDA a tirzepatidot még ebben az évben jóváhagyja a fogyás céljára - mondta Dr. W. Timothy Garvey, a SURMOUNT-2 vezető kutatója az American Diabetes Association (ADA) 83. tudományos ülésén.

A SURMOUNT-2-ben 938, 2-es típusú cukorbetegségben és túlsúlyban vagy elhízásban szenvedő felnőttet randomizáltak hét ország 77 központjában, köztük az Egyesült Államokban 2021 márciusa és 2023 áprilisa között. A vizsgálatnak két elsődleges eredménye volt: a testsúly átlagos százalékos változása a kiindulási értéktől a 72. hétig, valamint azon résztvevők aránya, akik 72 hét után a kiindulási értékhez képest legalább 5%-os testsúlycsökkenést értek el.

A vizsgálaton belüli elemzés azt mutatta, hogy a tirzepatid heti 10 mg-os sc. adagja átlagosan 12,8%-os, heti 15 mg-os sc. injekciós adagja pedig átlagosan 14,7%-os testsúlycsökkenést eredményezett a kiindulási értékhez képest. A placebo injekcióra randomizáltak testsúlya 72 hét után átlagosan 3,2%-kal csökkenést mutatott, ami mindkét tirzepatid adag esetében jelentős javulást dokumentál a placebóhoz képest. A 10 mg-os tirzepatid adaggal 79%, a 15 mg-os adaggal 83%, míg a placebóval 32% volt azon betegek aránya, akik a kiindulási értékhez képest legalább 5%-os súlycsökkenést értek el; ezek az értékek mindkét tirzepatid adag esetében szignifikánsak voltak a placebóhoz képest. A tirzepatidot kapók 40-48%-ánál a kiindulási értékhez képest 15%-os vagy annál nagyobb mértékű testsúlycsökkenés következett be, ez a placebót kapóknak csak 3%-ánál volt megfigyelhető. A súly ilyen mértékű csökkenése a kiindulási értékhez képest "a szövődmények széles körét fogja megelőzni" – hangsúlyozta az előadó. Az eredményeket egyidejűleg a The Lancet-ben jelentették megonline.

Glükózszabályozás súlyos hipoglikémia nélkül

A tirzepatid biztonsági profilja a SURMOUNT-2-ben azonos volt a szerrel végzett korábbi vizsgálatok során tapasztaltakkal, valamint a GLP-1 agonista osztályba tartozó gyógyszerek vizsgálatai során észleltekkel, elsősorban gyomor-bélrendszeri mellékhatások, például hányinger és hányás domináltak, különösen a kezelés kezdetén, a dózis-eszkalációs szakaszban. Garvey külön kiemelte a tirzepatid általános biztonságosságát, és különösen azt, hogy képes volt klinikailag fontos, a kiindulási értékekhez képest több mint két százalékpontos HbA1c-csökkenést elérni, anélkül, hogy egyetlen súlyos hipoglikémiás epizódot okozott volna, és az enyhébb hipoglikémia előfordulása kevesebb mint 5% volt. A súlyos hipoglikémia hiánya különösen annak fényében meglepő, hogy a SURMOUNT-2-ben a tirzepatidot szedők 46%-49%-ának HbA1c értékét sikerült 5,7% alá normalizálni, míg a placebót kapó résztvevők esetén ez csak 4%-uknál sikerült.

Az eredmények azt is igazolták, hogy a tirzepatid heti 15 mg-os sc. adagját kapó betegek éhomi inzulinszintje nagymértékben, átlagosan 41%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest, az inzulinérzékenység növekedésével párosult, mondta Garvey.

A tirzepatid és a GLP-1 agonisták

Bár a tirzepatiddal nem végeztek közvetlen összehasonlító vizsgálatokat egyik rendelkezésre álló, testsúlycsökkenést eredményező GLP-1 agonisták egyikével sem, pl. a GLP-1 agonista semaglutid (Wegovy) heti 2,4 mg-os subcutan injekciója a STEP-2 vizsgálatban a 2-es típusú cukorbetegeknél a kiindulási értékhez képest átlagosan 9,6%-os súlycsökkenést eredményezett, ami kisebb, mint a tirzepatiddal a SURMOUNT-2 vizsgálatban elért 12,8%-14,7%-os testsúlycsökkenés.

A tirzepatid a "leghatékonyabb szer"

Dr. Lingvay Ildikó (UT Southwestern Medical Center, Dallas) a SURMOUNT-2 előadás kijelölt vitapartnere egyetértett azzal, hogy az új eredmények megerősítik, hogy a tirzepatid a jelenleg az Egyesült Államokban forgalomban lévő leghatékonyabb szer, amely segít elérni a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének két elsődleges célját - a testsúlycsökkenést és a glikémiás kontrollt -, miközben kedvező hatással van a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre is.

Felidézte, hogy a STEP-2 vizsgálatban a semaglutid testsúlycsökkentésre engedélyezett 2,4 mg/hét sc. injekció formájában 68 hét után a kiindulási értékhez képest 9,6%-os átlagos súlycsökkenést eredményezett, míg a SURMOUNT-2 vizsgálatban 72 héten át heti 15 mg dózisban adott tirzepatiddal 14,7%-os, a heti 10 mg tirzepatiddal 12,8%-os átlagos súlycsökkenést lehetett elérni. Hangsúlyozta azonban a vizsgálatok ilyenfajta összehasonlításának korlátait.

Garvey azt is elmondta, hogy a tirzepatid és a GLP-1-agonisták hozzáférhetősége és megfizethetősége továbbra is nagy probléma.

A SURMOUNT-2 vizsgálatot az Eli Lilly szponzorálta.

Forrás:

Lancet. Published online June 23, 2023. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01200-X/fulltext

ADA Scientific Sessions. Session CT-1.5-SY40. Presented June 23, 2023.