Az Aurora Kináz B lehet a GIST-ek Achilles-sarka
Előrehaladott GIST kezelésében a terápiarezisztencia letörhető az AURKB gén kikapcsolásával.
- Tirozin-kináz-inhibitorok az onkológiai ellátásban
- Új lehetőség előrehaladott gasztrointesztinális sztróma tumor (GIST) kezelésére
- Leukémia és GIST kezelésére alkalmas imatinib oldat
- A KIT-mutáció molekuláris epidemiológiája közép-európai melanomákban
- Új készítmény nem reszekálható vagy áttétes GIST-re
- Molekuláris vizsgálatok szerepe a szolid tumoros betegek kezelésében
- Molekuláris vizsgálatok szerepe a szolid tumoros betegek kezelésében
- Újabb tirozin-kináz gátló áttétes kolorektális rákban
- Utógondozás egyes szolid tumorok és hematológiai neopláziák kezelése után
A Journal of Experimental Medicine folyóiratban augusztus 25-én jelent meg a Kína Tudományos Akadémia kutatóinak tanulmánya, amelyben az Aurora Kináz B-t (AURKB) azonosították, mint kritikus terápiás sebezhetőséget előrehaladott, terápiarezisztens GIST-ek kezelésében. A gasztrointesztinális sztróma tumorok (GIST-ek) a leggyakoribb szarkóma típusok, amelyek gyakran a KIT vagy PDGFRA gének mutációinak hatására alakulnak ki. A tirozinkináz-inhibitorok (TKI), mint az imatinib a kezelés alapját képezik, de a legtöbb betegnél végül rezisztencia fejlődik ki másodlagos mutációk miatt, ami a betegség progressziójához és korlátozott túléléshez vezet.
A Wang Yuexiang professzor által vezetett kutatócsoport a mostani tanulmányban integrált megközelítést alkalmazva, többek között transzkriptom profilozás és CRISPR-Cas9 szűrések segítségével felfedezte, hogy az AURKB felülexpresszált a magas kockázatú és metasztatikus GIST-ekben, ám az alacsony kockázatú daganatokban nem. A felülexpressziót a FOXM1 transzkripciós faktor vezérli, amely közvetlenül aktiválja az AURKB expressziós mechanizmusát. Az AURKB genetikai kikapcsolása jelentősen gátolta a daganat növekedését in vitro és in vivo modellekben, sejtciklus leállást és apoptózist indukálva.
A kutatók kimutatták, hogy az AURKB inhibitorok, mint például az AZD1152, hatékonyan gátolták a daganat növekedését több preklinikai modellben, beleértve a betegből származó xenograftokat is, ráadásul állati modellszervezeteken végzett vizsgálatokban ezek az inhibitorok jól tolerálhatók voltak, nem figyeltek meg jelentős toxicitást az állati modellekben.
A mostani vizsgálatok egy korábban nem észlelt olyan gyenge pontot tártak fel, amely a GIST-ekre specifikus, ezért ígéretes terápiás célpontot kínál: az AURKB megcélzása leküzdheti a tirozinkináz-inhibitorokkal szemben kialakuló rezisztenciát, új kezelési stratégiát biztosítva az előrehaladott daganatos betegségben szenvedők számára.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Researchers identify new therapeutic target in advanced gastrointestinal stromal tumors
Integrated screens identify AURKB dependency in advanced gastrointestinal stromal tumors
Irodalmi hivatkozás:
Yumei Cheng et al, Integrated screens identify AURKB dependency in advanced gastrointestinal stromal tumors, Journal of Experimental Medicine (2025). DOI: 10.1084/jem.20250256
