Az Európai Bizottság jóváhagyta a Bristol Myers Squibb nivolumab+ipilimumab kombinációját nem reszekálható, előrehaladott, kiújuló vagy metasztatikus, ≥ 1%-os PD-L1 tumorsejt-expressziót mutató nyelőcső-laphámrákos betegek elsővonalbeli kezelésére.
A nivolumab+ipilimumab kombináció egyike annak a két újonnan engedélyezett nivolumab-alapú terápiának, amely ebben a betegpopulációban jobb általános túlélést biztosít a kemoterápiához képest.
Az EB emellett a nivolumab+kemoterápia alkalmazását is jóváhagyta ugyanebben az indikációban.
A jóváhagyás a CheckMate-648 vizsgálat III. fázisú eredményein alapul.
Az Európai Bizottság (EB) engedélyezte a Bristol Myers Squibb nivolumab+ipilimumab kombinációját ≥ 1%-os PD-L1 tumorsejt-expressziót mutató nyelőcső laphámrákos (ESCC) felnőtt betegek elsővonalbeli kezelésére. A jóváhagyás a CheckMate-648, III. fázisú vizsgálat eredményein alapul, amelyben a nivolumab+ipilimumab kezelés statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős előnyt mutatott a teljes túlélés (OS) tekintetében a fluoropirimidin- és platina tartalmú kemoterápiához képest, az előre meghatározott időközi elemzés során. A nivolumab+ipilimumab kombináció biztonságossági profilja összhangban volt a korábban jelentett vizsgálatokkal. A CheckMate-648 eredményeit az American Society of Clinical Oncology (Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság) kongresszusán mutatták be 2021. júniusában.
„A nivolumab+ipilimumab kombináció egyike annak a két újonnan engedélyezett nivolumab-alapú kombinált kezelésnek az Európai Unióban, amely a kemoterápiához képest jobb túlélést biztosít ezen betegcsoport számára” — mondta el Dr. Ian M. Waxman, a Bristol Myers Squibb gasztrointesztinális onkológiai fejlesztési programjáért felelős vezetője. „A nyelőcső-laphámrák hihetetlenül agresszív rák, és a betegség előrehaladtával még nehezebbé válik a kezelése. A nivolumab és az ipilimumab együttes elsővonalbeli alkalmazása jobb túlélési esélyt jelenthet az előrehaladott állapotú betegek számára.”
Az Európai Bizottság a nivolumabot fluoropirimidin- és platinaalapú kemoterápiával kombinálva is engedélyezte a nem reszekálható előrehaladott, kiújuló vagy metasztatikus ESCC-ben szenvedő felnőtt betegek elsővonalbeli kezelésére, akiknek tumorsejtjei ≥ 1% PD-L1 expressziót mutatnak.
CheckMate-648 hatásossági és biztonságossági eredmények
A CheckMate-648 eredményei:
- A teljes túlélés (OS) azon betegeknél, akiknél a tumorsejtek PD-L1 expressziója ≥ 1%. (elsődleges végpont): A medián OS 13,70 hónap volt (95%-os konfidenciaintervallum [CI]: 11,24, 17,02; a nivolumab+ipilimumab esetében, illetve 9,07 hónap (95%-os CI: 7,69, 9,95) a kemoterápia esetében (relatív hazárd [HR ]= 0,64; 95%-os CI: 0,46, 0,90; p= 0,0010).
- A progressziómentes túlélés (PFS) azon betegeknél, akiknél a tumorsejtek PD-L1 expressziója ≥ 1%. (elsődleges végpont): A medián PFS 4,04 hónap volt (95%-os CI: 2,40, 4,93) a nivolumab+ipilimumab esetében, illetve 4,44 hónap (95%-os CI: 2,89, 5,82) a kemoterápia esetében (HR = 1,02; 95%-os CI: 0,73, 1,43; p= 0,8958).
- ORR (másodlagos végpont): Az ORR 35,4% volt (95% CI: 28,0, 43,4) a nivolumab+ipilimumab esetében, illetve 19,7% (95%-os CI: 13,8, 26,8) a kemoterápia esetében.
- Biztonságosság (az egyes daganattípusok esetében kapott adatok összegzése alapján): A 3-5. fokozatú mellékhatások előfordulása 62% volt az ipilimumabbal kombinációban alkalmazott nivolumab, illetve 52% az önmagában alkalmazott kemoterápia esetében, az ipilimumabbal kombinációban alkalmazott nivolumab esetében 1,0% volt a halálos kimenetelű mellékhatások aránya, beleértve a tüdőgyulladást is. A terápia medián időtartama 3,79 hónap volt (95%-os CI: 3,52, 4,60) a nivolumab ipilimumabbal kombinált alkalmazása esetén, és 3,48 hónap (95%-os CI: 3,45, 3,48) a kemoterápia esetében.
A CheckMate-648 vizsgálatról
A CheckMate-648 egy randomizált, III. fázisú vizsgálat, amely a nivolumab és az ipilimumab (N=325) vagy a nivolumab és fluorouracil+ciszplatin (N=321) kombinációjának hatásosságát és biztonságosságát értékeli a fluorouracil és ciszplatin kombinációval összehasonlítva (N=324) korábban kezeletlen, nem reszekálható, előrehaladott, kiújuló vagy áttétes nyelőcső-laphámrákos betegek körében.
A vizsgálat elsődleges végpontjai mindkét nivolumab-alapú kombináció esetében a kemoterápiával összehasonlítva a teljes túlélés (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) voltak, független, központi felülvizsgálat (BICR) értékelése alapján olyan betegek körében, akiknek tumorsejtjei ≥1% PD-L1 expressziót mutatnak. A vizsgálat másodlagos végpontjai közé tartozik az OS és a PFS a BICR szerint az összes randomizált populációban.
A nivolumab és kemoterápia kombinációs karban a betegek az 1. és 15. napon 240 mg nivolumabot, az 1. naptól az 5. napig (5 napon keresztül) 800 mg/m²/nap fluorouracilt, valamint a négyhetes ciklus 1. napján 80 mg/m² ciszplatint kaptak. A betegek legfeljebb 24 hónapig vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig vagy a beleegyezés visszavonásáig kapták mind a nivolumabot, mind a kemoterápiát.
A nivolumab+ipilimumab karban a betegek kéthetente 3 mg/kg nivolumabot és 6 hetente 1 mg/kg ipilimumabot kaptak 24 hónapon át vagy a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitás jelentkezéséig, illetve a beleegyezés visszavonásáig.
A nyelőcsőrákról
A nyelőcsőrák a hetedik leggyakoribb daganatos betegség, és a hatodik leggyakoribb daganatos halálok. 2020-ban több mint 600 000 új megbetegedést diagnosztizáltak világszerte, és körülbelül 540 000 beteg halt meg nyelőcsőrákban. Két leggyakoribb típusa a laphámrák és az adenokarcinóma, amelyek az összes nyelőcsőrák mintegy 85%-át, illetve 15%-át teszik ki, bár a nyelőcsődaganat szövettana régiónként és országonként eltérő lehet. Európában a nyelőcsőrákos esetek mintegy 60%-át a laphámrák teszi ki.
Bristol Myers Squibb: Reményteli jövő a rákbetegek számára
A Bristol Myers Squibb egy Magyarországon is jelen lévő globális biotechnológiai gyógyszercég, melynek küldetése, hogy megváltoztassa a betegek életét a tudomány által. A vállalat onkológiai kutatásának célja olyan gyógyszerek előállítása, amelyek jobb és egészségesebb életet biztosítanak a betegeknek, és lehetővé teszik a gyógyulást. A BMS gazdag múltra tekint vissza többféle onkológiai terápia területén, megváltozott túlélési esélyt kínálva sokak számára. Kutatói a személyre szabott orvoslás új dimenzióit vizsgálják, és innovatív digitális platformokon keresztül még célzottabb információkat nyernek ki a rendelkezésre álló adatokból. Átfogó tudományos szakértelme, legmodernebb technológiai felszereltsége és kutatás-fejlesztési platformjai révén a BMS teljeskörűen, minden szempontból kutatja a daganatos megbetegedéseket. A rák kíméletlen hatással lehet a páciensek életének több területére is, ezért a Bristol Myers Squibb elkötelezett amellett, hogy a figyelem a gyógyulás teljes folyamatára kiterjedjen a diagnózistól kezdve egészen a túlélésig. A rákgyógyítás terén vezető szerepet betöltő vállalatként a Bristol Myers Squibb legfőbb célja, hogy minden daganatos betegséggel küzdőnek reményteli jövőt teremtsen.
ONC-HU-2200021
Lezárás dátuma: 2022.05.05.