COVID-19 fertőzöttek halálát jelző biomarkerek
A gyulladás és a trombózis biomarkerei jelezhetik a kritikus állapotban lévő Covid-19 betegek várható halálát.
2020. április 28.-ig bezárólag az USA-ban közel 1 millió betegnél igazolták az akut respiratorikus szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) által okozott Covid-19 betegséget. A legfertőzöttebb New York államban 295.000 esetet regisztráltak, New York városában pedig mintegy 160.000-en betegedtek meg, egynegyedük, azaz kb. 40.000 főt szorult kórházi kezelésre. A Covid-19-ben szenvedők 5-20%-ánál alakul ki kritikus állapot, legfőképpen akut respiratorikus distressz szindróma.
A kutatók 1150, New York City Presbytarian kórházaiban fekvő korona vírus fertőzött beteg adatait elemezték. A vizsgált betegek között nagyobb volt az etnikai kisebbségekhez tartozók, és magasabb volt az igen súlyos betegek és a halálozás aránya is. A kritikus állapotban lévő betegek több mint háromnegyedénél lélegeztetőgépet, és csaknem egyharmadánál vese-dialízist kellett végezni.
Dr. Max O’Donnell (Columbia University in New York City) és munkatársai eddigi legnagyobb, prospektív vizsgálatát a Lancet online 2020. májusában jelentette meg.
A New York városi Presbyterian kórházakban a kritikus állapot miatt intenzív ellátást igénylő 257 beteget (22%) értékelték. Átlagos életkoruk 62 év volt (51-72), 171 beteg (67%) volt férfi. 212 betegnek (82%) volt legalább egy krónikus betegsége, leginkább a magas vérnyomás (63%), diabetes (36%), és 46%-uk volt obes. 2020. április 28-ig 101 beteg (39%) halt meg, és 94 beteg (37%) szorult továbbra is kórházi kezelésre. 203 beteget (79%) kellett invazív módon, átlagosan 18 napig (9-28) géppel lélegeztetni, közülük 84 (41%) elhalálozott. A mesterséges lélegeztetést igénylő betegek rossz prognózisáról már sokan beszámoltak, többek között május 15-én a National Health Service angol, welszi, észak-írországi intenzív osztályai. Az ő beszámolójukban szereplő 11.292 Covid-19-ben szenvedő betegnél alakult ki kritikus állapot, 4855 beteget lélegeztetni kellett, de a gépi lélegeztetésben részesült betegek mintegy fele a kritikus állapot kialakulása utáni 30 napon belül elhunyt. A New York-i vizsgálatban a betegek átlagosan 18 napig voltak lélegeztető gépen, ez egyezik az olaszországi adatokkal, de hosszabb, mint az az idő, melyet Washington állam betegei töltöttek a lélegeztető gépen.
A kutatók a gyulladás és a trombózis szerepéről igyekeztek információt szerezni. A gyulladást az interleukin-6 (IL-6) koncentrációkkal, a trombózist a D-dimer koncentrációkkal jellemezve az találták, hogy az IL-6 minden 10%-os emelkedésével (igazított kockázati arány, aHR: 1,11, 95%CI 1,02-1,20), illetve a D-dimer minden 10%-os emelkedésével (aHR: 1,10, 95%CI 1,01-1,19) mintegy 10%-kal növekszik a halálozás kockázata.
A tanulmányhoz írt szerkesztőségi közleményben Dr. Giacomo Grasselli (Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico) és Dr. Alberto Zanella (University of Milan) azt írják, a felismerés, hogy a magasabb IL-6 és D-dimer koncentrációik súlyosbítják a fertőzés kimenetelét, két okból is különösen fontos. Először is, mert bizonyítják, hogy a szisztémás gyulladás aktivációja és az endotheliális-vaszkuláris károsodás kulcsszerepet játszik a szervi károsodásokban. Másodszor felvetik olyan klinikai vizsgálatokat szükségességét, melyekben lemérhetjük az immunmodulációs és antikoaguláns kezelések hatásosságát.
A betegek 17%-ánál interleukin receptor antagonistákat adtak, 26%-ánál pedig kortikoszteroid kezelés, de a szerzők nem közlik a kezelések eredményeit, és semmit nem írnak le az antikoaguláns kezelésekről sem.
A szerzők rámutattak, hogy a betegek között többségben voltak az etnikai kisebbségek. A kritikus állapotban lévők 62%-a hispán vagy latino volt, 19%-a fekete, 32%-a fehér és 3%-a ázsiai volt. A halálozás sok, a fertőzés kezdetekor már meglévő faktortól függ, többek között az életkortól (aHR: 1,31, 95%CI 1,09-1,57 tíz évenkénti növekedéssel számolva), a krónikus szívbetegségtől (aHR: 1,76, 95%CI 1,08-2,86) és a krónikus tüdőbetegségtől (aHR: 2,94, 95%CI 1,48-5,84).
Források: