Fájdalomcsillapítás mellékhatások nélkül
Egy amerikai-német kutatócsoportnak sikerült olyan opiátmolekulát előállítania, ami egereknél mellékhatások nélkül érte el a kívánt fájdalomcsillapító hatást.
Az opiátok fájdalomcsillapító hatása közismert. Mint ahogy az is, hogy mellékhatásként légzésdepressziót, székrekedést és függőséget okozhat. Az amerikai-német kutatócsoportnak által előállított PZM21 molekula egerekben mellékhatások nélkül érte el a kívánt fájdalomcsillapító hatást.
A PZM21 nevű molekula kidolgozásának előfeltételei már a 90-es években megvoltak. Akkoriban sikerült izolálni a három opiát-receptor (µ, δ, κ) génjét. Állatkísérletek azt igazolták, hogy mind az opiátok fájdalomcsillapító, mind mellékhatásai továbbá a függőség kialakulása főleg a µ-receptorokhoz köthető.
Kezdetben a hatás és mellékhatások szétválasztása lehetetlennek tűnt. Felfedezték azonban, hogy a fájdalomcsillapítás és a mellékhatások jelátviteli útja eltér. A fájdalomcsillapítást a µ-receptorhoz kapcsolódó G-protein, a mellékhatásokat pedig a β-arrestin közvetíti. Elméletileg tehát lehetséges olyan molekularészletet találni amely kötődik a μ-receptorhoz, de a két jelátviteli útból csak az egyiket aktiválja.
Munkájuk során a kutatók számítógépbe táplálták a μ-receptor, és számos gyógyszerjelölt molekula háromdimenziós adatait, majd egy szoftver vizsgálta meg, hogy a receptor és a molekulák illeszkedését, és azt, hogy a kapcsolódásnak feltételezhetően milyen hatásai lesznek a G-proteinre vagy a β-arrestinre. mintegy 3 millió különböző molekula „kapcsolódási hajlandóságát” vizsgálták meg több mint egymillió pozícióban.
A kiválasztott molekulákból Brian Shoichet munkacsoportja 2500 molekulát vizsgált meg újra a San Francisco-i egyetemen. A legalkalmasabb 23 molekulajelölt végső elemzését az erlangeni egyetem vegyésze, Peter Gmeine végezte el, így választották ki a PZM21 nevű molekulát, amely a G-protein hatékony aktivátora, de minimális hatással van a β-arrestinre.
A PZM21-et már tesztelték egereken. Fájdalomcsillapító hatása hasonló erősségű, mint a morfiné, ráadásul tovább tart, mint a természetes fájdalomcsillapítóké. A mellékhatások viszont sokkal enyhébbek. A székrekedés, amitől sok páciens szenved az opiátterápia alatt, egyértelműen enyhült, a légzésdepresszió pedig alig volt erősebb, mint a placebo esetén. További kísérletekkel azt is igazolták, hogy a PZM21 eltérően más opiátoktól, nem okoz függőséget. Az eredményeket azonban még további tesztekkel kell megerősíteni a szer piacra kerülése előtt.
Forrás: aerzteblatt.de
