Injekció női szexuális diszfunkcióra
Az FDA 2019. június 21-én engedélyezte a női szexuális diszfunkció kezelésére szolgáló Vyleesi (bremelanotid) injekciót.
Az Egyesült Államok Élelmiszer és Gyógyszer Hatósága (FDA) 2019. június 21-én engedélyezte a női szexuális diszfunkció kezelésére szolgáló Vyleesi (hatóanyag: bremelanotid; gyógyszerforma: autonijektorral beadható szubkután injekció) nevű készítményt (kérelmező: AMAG Pharmaceuticals Inc.) Az Amerikában 2015-ben engedélyezett Addyi után az újabb „női Viagrának” kikiáltott szer magyar vonatkozással is bír, mivel fejlesztője, az amerikai Palatin Technologies 2014 szeptemberében együttműködést írt alá a Richterrel, és közösen dolgoztak a készítményen, bár 2016-ban ez az együttműködés véget ért. A Palatin az amerikai piacon történő forgalmazás jogát 60 millió dollárért adta el az AMAG Pharmaceuticalsnak. A készítmény alkalmazása igény szerinti, beadása szexuális érintkezés előtt 45 perccel javasolt, naponta többször is szedhető.
A hatóanyagról (bremelanotid)
A bremelanotid egy, a bőr alá fecskendezhető szer premenopauzális korban lévő nők számára. A bremelanotid egy melanokortin receptor agonista, amely a természetben is előforduló alfa-MSH (melanocita-stimuláló hormon) szintetikus peptid analógja.
Klinikai vizsgálatok, hatásosság és biztonságosság
Az FDA a Vyleesi engedélyét két pivotális, kettős-vak, placebo-kontrollos fázis III vizsgálat (RECONNECT) eredményei alapján adta meg. A Vyleesi mindkét vizsgálatban teljesítette az elsődleges társvégpontokat, melyek a nemi vágy növekedését és a szexualitás hiánya miatti kellemetlenségérzet csökkenését mérték összesen 1200 nő önbevallásos kérdőíve alapján. A vizsgálat befejezését követően a betegek számára felkínálták azt a lehetőséget, hogy önkéntes alapon részt vehessenek újabb 12 hónapra a vizsgálat biztonságossági kiterjesztésében, amelyet a betegek csaknem 80%-a igénybe is vett. A pivotális vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások az émelygés, bőrpír, az injekció beadási helye körül jelentkező reakciók és fejfájás voltak. A mellékhatások többsége átmeneti jellegű és enyhe-közepes súlyosságú volt. A klinikai vizsgálatok során a Vyleesi kis mértékű, átmeneti vérnyomásnövekedést is okozott, ezért alkalmazása ellenjavallt kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedő vagy ismert szív-érrendszeri kockázattal rendelkező nők esetében.
A női szexuális diszfunkcióról
A női szexuális diszfunkció anatómiai, élettani, orvosi, pszichológiai és szociális összetevőket tartalmazó komplex kórkép. A Vyleesi az összetett tünetcsoport egyik legelterjedtebb elemét, a hipoaktív szexuális vágy zavart (HSDD, hypoactive sexual desire disorder), más néven gátolt szexuális vágyat (ISD, inhibited sexual desire) kezeli, az ebben szenvedő betegeknél a szexuális fantáziák hiánya, illetve a szexuális aktivitásra való vágy hiánya állapítható meg. Egyes becslések szerint ez a nők 10%-át is érintheti. A Chicagói Egyetem 2015-ben végzett egy felmérést a szexuális diszfunkció okainak és típusainak azonosítására a 18 és 59 év közötti nők körében. A felmérés során azt találták, hogy bizonyos szexuális zavarok életkortól vagy etnikai hovatartozástól függetlenül jelentkeztek. A megkérdezett nők 33,4 százaléka számolt be a HSDD-vel összhangban lévő tünetekről, ami azt sugallja, hogy a HSDD sokkal elterjedtebb probléma lehet, mint azt korábban vélték. Ráadásul a felmérés megerősítette azt is, hogy a HSDD nem csak az érintett nő pszichológiai, hanem fiziológiai állapotával is kapcsolatban van.
A csökkent libidó sok nő számára elkeserítő élmény, amely frusztrációt és bűntudatot kelt egy olyan állapot miatt, amelynek nem feltétlenül van nyilvánvaló magyarázata. Jelentősen csökkentheti a női önbecsülést, és nem csak a szexuális kapcsolatára, hanem a nem szexuális jellegűekre is negatív hatással lehet. A libidó csökkenését gyakran bizonyos fiziológiai változások is kísérik, többek között bizonyos hormonok (pl. dopamin) jelentős emelkedése és mások (pl. szerotonin) csökkenése. Fontos diagnosztikai követelmény, hogy ez az állapot a beteg szerint diszkomfort érzetet vagy szociális problémát okoz és nem írható le más mentális eredetű zavarral, valamint nem tulajdonítható gyógyszer vagy kábítószer használatának. A HSDD-ben szenvedő beteg magától nem kezdeményez, illetve nem reagál partnere felé irányuló szexuális aktivitására, a köznyelvben frigiditásnak is nevezik. Több altípus létezik, a HSDD lehet állandósult vagy szituációs (ilyenkor a beteg érez nemi vágyat, de aktuális partnerével szemben egyáltalán nem), szerzett (ilyenkor a HSDD egy normál szexuális funkcióval jellemezhető időszakot követően áll be) vagy élethosszig tartó (a beteg soha nem érzett nemi vágyat, vagy ennek szintje mindig is igen alacsony volt).
Az első „női Viagra”, az Addyi (flibanszerin) története
A férfiak szexuális működési (merevedési) zavarának gyógyítására 1998 óta többféle készítménnyel rendelkezünk, de a premenopauzális nők kb. 7-10%-ánál fennálló HSDD kezelésére 2015-ig egyáltalán nem állt rendelkezésre semmilyen szer. A női szexuális zavarokat sokáig úgy próbálták meg gyógyszeresen orvosolni, hogy megnézték, hatnak-e a nőkre a férfiaknak kifejlesztett készítmények, például a Viagra, de ezek egyáltalán nem bizonyultak hatásosnak.
A flibanszerint eredetileg antidepresszánsnak fejlesztette a Boehringer Ingelheim, de hatásossága megkérdőjelezhetőnek bizonyult, ezért nem kaptak rá engedélyt. A cégnek ekkor a klinikai tesztekben részt vevők beszámolói alapján az az ötlete támadt, hogy a hatóanyagot HSDD-t kezelő készítményként próbálja meg újraengedélyeztetni. Ez a 2009-es próbálkozás ismét kudarcot vallott, mert a placebót kapó tesztalanyokhoz képest nem emelkedett szignifikánsan a flibanszerint kapó nők szexuális vágya. A Boehringer Ingelheim a második sikertelen próbálkozás után eladta a gyógyszer jogait egy kis amerikai gyógyszercégnek, a Sprout Pharmaneuticalsnak. A céget Cindy Whitehead és férje, Bob Whitehead vezeti; a házaspárnak korábban volt már egy kicsi, egyetlen gyógyszert – egy férfiaknak való hormonkészítményt – forgalmazó gyógyszercége. A cég 2010-ben terjedelmes figyelmeztetést kapott az FDA-tól, amiért félrevezető információkkal hirdették a gyógyszert, azt állították például, hogy a depressziós, cukorbeteg és HIV-es betegnek is segít, miközben erre semmilyen bizonyíték nem volt. Whiteheadék újabb klinikai teszteknek vetették alá a flibanszerint, de ők más mutatókkal mérték a készítmény hatékonyságát. A még a Boehringer által vezetett első tesztek során a nőknek részletes naplót kellett vezetniük a szexuális életükről, le kellett írniuk, hogy mikor kezdeményezték ők a szexet, volt-e orgazmusuk, használtak-e síkosítót, és osztályozniuk kellett, hogy mennyire volt jó az együttlét. Így mérve a cukortablettát kapó nőkhöz képest nem volt szignifikáns a változást, ezért a Sprout egy új módszertant vezetett be. Szintén önbevallásos kérdőívek alapján három dolgot mértek egy-egy skálán: a vágy növekedését, a stressz csökkenését és a kielégítő szexuális együttlétek számát. Így statisztikailag szignifikáns, de számszerűen elég kicsi különbséget sikerült kimutatni a placebocsoporthoz képest. A szexuális vágy skálán például 24 hét gyógyszerszedés után 0,3 ponttal javult a flibanszerint kapó nők eredménye, és a résztvevők 8-13 százaléka jelezte, hogy a három mutató egyikén jelentős javulást ért el.
Ekkor újra megpróbálták engedélyeztetni a szert, ám az FDA a hatásosságot és a biztonságosságot egyaránt megkérdőjelezte. A napi 100 mg-os adag hatása „kevesebb, mint mérsékelt” – jegyezte meg az FDA bírálóinak egyike, Dr. Walid Gellad (University of Pittsburgh, Pennsylvania), és súlyos biztonságossági aggályait is hangoztatta – például az Addyi igen komoly interakciót mutatott az alkohollal, esetenként alacsony vérnyomást és ájulást (szinkópét) okozott. Az FDA-t a hosszú távú mellékhatások is aggasztották, a flibanszerin ugyanis a Viagrával ellentétben – amelyet csak az aktus előtt egy órával kell bevenni – naponta beveendő gyógyszer, amelyet egy hónapig kell szedni, mielőtt egyáltalán bármilyen hatás várható. (A Vyleesi az alkohollal nem mutat jelentős kölcsönhatást, ám vannak olyan gyógyszerek, melyekkel interakció mutatható ki.) A Sprout ezután még egyszer nekifutott az engedélyeztetési folyamatnak. Újabb klinikai tesztet már nem csináltak, csupán arról nyújtottak be egy 25 fővel készült felmérést, hogy az Addyi nem hat az autóvezetési képességekre, valamint több nőjogi szervezettel közösen elindítottak egy példátlanul agresszív kampányt, melynek a végén 2015 augusztusában végül sikerült engedélyeztetni a szert, ám az FDA rengeteg megkötést, szigorítást rendelt el az azóta is kérdéses hatásosságú készítmény alkalmazásával kapcsolatosan.
Fejlesztés alatt álló szerek
A női szexuális diszfunkció kezelésére szolgáló hatásos készítmény óriási piacot jelentene, hiszen a férfiaknál a Viagra is igazi sikergyógyszer volt a megjelenésekor: 10 év alatt 120 országban 30 millió férfinak írták fel, és egészen 2017-ig évi 1,2-2,05 milliárd dollár árbevételt generált, csak 2018-ban esett a forgalma 1 milliárd dollár alá. Ezért a női szexuális diszfunkció kezelésére jelenleg is több szer van fejlesztési fázisban, a teljesség igénye nélkül például a következők:
- BP-101 – tisztázatlan hatásmechanizmus
- Bupropion/trazodone (S1P-104, S1P-205, Lorexys, Orexa) – noradrenalin-visszavételgátló, nikotin-acetilkolin receptor antagonista, 5-HT2A receptor antagonista, α1-adrenerg receptor antagonista, gyenge szerotonin-visszavételgátló
- Buszpiron/tesztoszteron (Lybridos) – 5-HT1A receptor részleges agonista és androgénreceptor agonista
- Lazofoxifen (CP-336156, CP-336156-CB, Fablyn, Oporia) – szelektív ösztrogénreceptor modulátor
- PL-6983 – szelektív MC4 receptor agonista
- Szildenafil/tesztoszterone (Lybrido) – PDE5 gátló és androgénreceptor agonista
- TGFK09SD – 5-HT1A receptor agonista
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Licenses for Vyleesi™ (bremelanotide)
FDA Approves New Libido-Boosting Drug for Premenopausal Women
Hypoactive sexual desire disorder
Először beindul tőle a nő, aztán elájul
FDA approves new treatment for hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women
Hypoactive sexual desire disorder
Csökkent libidó nőknél - az alacsony nemi vágy pszichológiai és élettani okai
