Kétlépcsős oltási stratégia koronavírusok ellen

A Journal of Experimental Medicine folyóiratban október 9-én jelent meg a Cornell University kutatóinak tanulmánya, amelynek következtetése, hogy a közönséges náthát okozó koronavírusokkal való korábbi találkozás fokozhatja az immunrendszer képességét a SARS-CoV-2 egyik sérülékeny pontjának támadására. Az eredmények egy olyan új oltási stratégia koncepcióját vetik fel, amely a jelenlegi vakcináknál szélesebb körű és tartósabb védelmet nyújthat a SARS-CoV-2 különböző variánsaival szemben, és akár más, jövőben felbukkanó koronavírusok ellen is hatékony lehet.  

A mostani vizsgálatban a kutatók emberi antitestválaszokat elemeztek a SARS-CoV-2 tüskefehérjéjén elhelyezkedő S2 alegységgel szemben. Ez a fehérjerészlet kulcsszerepet játszik a vírus gazdasejtbe való bejutásában, és éppen emiatt viszonylag kevéssé változik a különböző koronavírusok között. Ha sikerül hatékonyan megcélozni, az széles körű védelmet biztosíthat a jelenlegi és jövőbeni koronavírus-fenyegetésekkel szemben.  

A vizsgálat kimutatta, hogy önmagában a SARS-CoV-2 fertőzés gyenge antitestválaszt vált ki az S2 alegység ellen. Ugyanakkor bizonyítékot találtak arra, hogy a közönséges náthát okozó koronavírusokkal – különösen az OC43 törzzsel – való korábbi találkozás előkészíti az immunrendszert egy sokkal hatékonyabb anti-S2 válaszra, amely képes lehet számos koronavírus semlegesítésére. Patrick Wilson, a tanulmány első szerzője kiemelte, hogy ez a bizonyíték arra utal: az S2 célpontként való megjelölése védelmet nyújthat, és a közönséges náthavírusokkal való előzetes immunológiai találkozás kulcsfontosságú lehet ebben a folyamatban.  

A vírusok általában igyekeznek elrejteni legkritikusabb és legkevésbé változó szerkezeti elemeiket az immunrendszer elől, így a természetes antitestválasz ezek ellen gyenge. A kutatók ezért olyan vakcinastratégiákat keresnek, amelyek képesek áttörni ezeket a védelmi mechanizmusokat, és szélesebb körű immunitást biztosítanak, mint a hagyományos oltások.  

Wilson és munkatársai már 2021-ben megfigyelték, hogy a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek antitestjei erős keresztreakciót mutattak a náthavírusok tüskefehérjéivel, ami arra utalt, hogy a SARS-CoV-2 elleni immunválasz nagyrészt a korábbi, enyhébb betegségeket okozó vírusokkal szemben kialakult immunitásra épült. Az új vizsgálatban megerősítették, hogy a súlyos betegekben az S2-t célzó antitestválasz főként olyan B-sejtekből származott, amelyek a korábbi náthavírus-fertőzések során alakultak ki, különösen az OC43 törzs esetében. Ezek az antitestek nemcsak a SARS-CoV-2-t és az OC43-at, hanem más koronavírusokat – például denevéreket fertőző törzseket – is képesek voltak semlegesíteni. Ezzel szemben a kevésbé súlyos COVID-betegek által termelt anti-S2 antitestek általában nem tudták hatékonyan semlegesíteni a SARS-CoV-2-t.  

A kutatók úgy vélik, hogy a súlyosabb betegségben szenvedőknél az immunválasz normális fejlődése megzavarodott, és ennek következtében a korábban kialakult, szélesebb hatókörű anti-S2 B-sejtek kerültek előtérbe. Ez a mechanizmus magyarázhatja, miért alakult ki náluk szélesebb körű semlegesítő képesség.  

Az eredmények alapján egy olyan oltási stratégia körvonalazódik, amelyben először az OC43 S2 fehérjéivel történik az immunrendszer „előzetes beoltása”, majd ezt követik a SARS-CoV-2 elleni emlékeztető oltások. Ez a megközelítés a jelenlegi vakcináknál szélesebb körű és tartósabb védelmet nyújthat. A kutatók szerint ez a stratégia különösen alkalmas lehet gyermekek számára kifejlesztett új generációs COVID-19 vakcinákban, és akár olyan koronavírusok ellen is védelmet biztosíthat, amelyek még nem jelentek meg. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Common cold virus may unlock better COVID vaccine

Common cold embecovirus imprinting primes broadly neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 S2

Irodalmi hivatkozás:

Siriruk Changrob et al, Common cold embecovirus imprinting primes broadly neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 S2, Journal of Experimental Medicine (2025). DOI: 10.1084/jem.20251146