Orális IL-23 antagonista plakkos psoriasisra

A Newark (Kalifornia, USA) székhelyű Protagonist Therapeutics március 7-én jelentette be, hogy a fázis IIb FRONTIER 1 klinikai vizsgálatban jó eredményeket mutatott a gyógyszerosztályában elsőként orálisan adagolható IL-23 antagonista JNJ-2113 vizsgálati készítményük közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasis kezelésében. A korábban PN-235 kódnevű hatóanyagot a Protagonist a Johnson & Johnson leányvállalatával, a Janssen Biotech Inc.-vel közösen fejleszti, az egészséges résztvevőkkel Japánban és Kínában végzett fázis I. vizsgálatokat 2021 októberében fejezték be. A készítmény forgalmazási jogait a korábban megkötött megállapodásnak megfelelően a Janssen birtokolja, és az engedélyeztetést, valamint a piacra dobást is ők hajtják majd végre a világ minden országában.

A JNJ-2113 klinikai vizsgálati programjáról

A fázis IIb FRONTIER 1 (NCT05223868) egy randomizált, multicentrikus, kettős-vak, placebo kontrollos vizsgálat volt, amelyben az orálisan adagolt JNJ-2113 napi háromszori, illetve napi kétszeri adagolásának hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták különböző dózisokban, összesen 5 karon közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél. A vizsgálat elsődleges végpontja a 16. hétre PASI 75 javulást mutató betegek aránya volt (PASI 75: a Psoriasis Area and Severity Index mutató által megállapított, a bőrtünetek legalább 75%-os feltisztulását eredményező javulás). A 255 résztvevő bevonásával végzett vizsgálatban sikerült elérni az elsődleges végpontot, a részletes eredmények 2023. második negyedévében, egy nemzetközi bőrgyógyászati konferencián kerülnek ismertetésre.

A most befejezett fázis IIb FRONTIER 1 és a Japánban és Kínában végzett fázis I. (NCT05062200) vizsgálat mellett a Janssen több értékelést is végez a hatóanyaggal. Az egyik ilyen a FRONTIER 2 (NCT05364554), amely a JNJ-2113 hosszabb távú alkalmazásának hatásosságát és biztonságosságát vizsgálja közepesen súlyos és súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél. A fázis IIa SUMMIT klinikai vizsgálatban (NCT05357755) egy késleltetett hatóanyag-kibocsátású (retard) tablettát vizsgálnak placebo ellenében középsúlyos-súlyos betegségben szenvedőknél. Jelenleg a résztvevők bevonása zajlik egy azonnali hatóanyag-leadású formula vizsgálatára is, ezt Kínában fogják végezni egészséges önkéntesen körében.

A Protagonist Therapeutics saját fejlesztésű platformjával peptid alapú új hatóanyagokat fejleszt, és már van egy másik késői fázisban tartó vizsgálati készítménye is, ez a ruszfertid (rusfertide), amelyet polycythaemia vera indikációban értékelnek. Ezt a hatóanyagot nem együttműködésben, hanem önállóan fejleszti és engedélyezteti majd a Protagonist, jelenleg a fázis III. VERIFY és a fázis II. REVIVE klinikai vizsgálatok vannak folyamatban. A JNJ-2113 esetében a Janssennel kötött megállapodás alapján 50, majd később 115 millió dollár üti a Protagonist markát, ha a hatóanyag fázis III. vizsgálatba kerül (ez a mostani eredmények alapján gyakorlatilag biztosnak mondható, mivel szinte semmilyen biztonságossági aggály nem merült fel a vizsgálatok során). A továbbiakban különböző mérföldkövekhez kötötten, de akár 855 millió dollárral is gazdagodhat a cég, ha a készítmény engedélyt kap, és a Janssen által végzett piaci bevezetés sikeresnek bizonyul.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Positive Topline Results for Phase 2b FRONTIER 1 Clinical Trial of Oral IL-23 Receptor Antagonist JNJ-2113 in Psoriasis

A Study of JNJ-77242113 in Participants With Moderate-to-severe Plaque Psoriasis (FRONTIER 1)

A Study of JNJ-77242113 in Healthy Japanese and Chinese Participants

A Long-term Extension Study of JNJ-77242113 in Participants With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (FRONTIER 2)

A Study of JNJ-77242113 for the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis (SUMMIT)