Ritka genetikai betegségek új terápiái

Amyotrophias lateralsclerosis

Az ügynökség javasolta a tofersen (Qalsody) forgalomba hozatali engedélyének megadását az Európai Unióban (EU) az amyotrophias lateralsclerosis (ALS) nevű ritka motoros neuronbetegségben szenvedő felnőtt betegek számára.

Az ALS-ben szenvedő betegeknél az agyban és a gerincvelőben az idegsejtek leépülése az izomfunkciók fokozódó elvesztéséhez és az akaratlagos izmok, köztük a légzőizmok bénulásához vezet, ami végül légzési elégtelenséget eredményez. Az ALS-ben szenvedő betegek átlagos túlélési ideje 2-5 év.

A tofersen egy antiszenz oligonukleotid, amely a SOD1 gén mRNS-éhez kötődve csökkenti a Sod1 fehérje termelését. A gyógyszer várhatóan javítja az ALS tüneteit azáltal, hogy csökkenti a hibás Sod 1 fehérje mennyiségét. Az ALS-ben szenvedő, SOD1 mutációval rendelkező felnőttek kezelésére javallott. 

Az EMA emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) egy kéthetes randomizált vizsgálat klinikai adatait vette figyelembe, amely 108, 23-78 év közötti, ALS-nek tulajdonítható gyengeségben szenvedő, laboratóriumilag igazolt SOD1-mutációval rendelkező beteg bevonásával készült. A The New England Journal of Medicine-ben 2022 szeptemberében közzétett eredmények azt mutatták, hogy a tofersent kapó betegeknél a plazma neurofilamentum könnyűlánc-koncentrációja körülbelül 60%-kal csökkent a placebocsoportéhoz képest, ami az idegsejtek károsodásának csökkenésére utal. A tofersent kapó betegek fizikai képességeiben is javulást tapasztaltak a placebót kapó betegekhez képest. A bizottság úgy döntött, hogy kivételes körülmények között engedélyezi a tofersen alkalmazását, ezt az eljárást akkor alkalmazzák, amikor kevés adat áll rendelkezésre, mert a betegszám korlátozott, vagy hiányosak a tudományos ismeretek. A gyártót, a Biogen Netherlands-ot felkérték, hogy további adatokat nyújtson be az EMA-hoz a gyógyszer hosszú távú hatékonyságáról és biztonságosságáról.

A Tofersen 100 mg-os injekciós oldat formájában kapható, és lumbálpunkcióval intrathecalisan adják be. A leggyakoribb mellékhatások a fájdalom, a fáradtság, a pyrexia, az arthralgia, a myalgia, valamint a fehérvérsejtek és fehérjék megnövekedett szintje az agy-gerincvelői folyadékban.

Paroxysmalis nocturnális hemoglubinuria

Februári ülésén a CHMP szintén pozitív véleményt adott a danikopánról (Voydeya) a paroxizmális nocturnalis hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegek reziduális hemolitikus anémiájának kezelésére.

A PNH egy ritka genetikai, és potenciálisan életveszélyes vérbetegség, amely hemolitikus anémiához vezet, a tünetek fáradtság, testfájdalom, vérrögök, vérzés és légszomj formájában jelentkeznek.

A Voydea hatóanyaga a danikopán, egy komplementgátló, amely reverzibilisen kötődik a D faktorhoz, ezáltal megakadályozza az alternatív útvonal által közvetített hemolízist és a komplement C3 fehérjék lerakódását a vörösvértesteken.

A bizottság a danicopan forgalomba hozatali engedélyének megadásáról szóló döntését nagyrészt egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos fázis 3 vizsgálat eredményeire alapozta, amely 86 PNH-s beteg bevonásával zajlott, akiknél a C5-komplementgátlókkal, ravulizumabbal vagy ekulizumabbal történő kezelés közben klinikailag jelentős bizonyítékot észleltek a reziduális hemolitikus anémiára. A vizsgálat eredményei klinikailag releváns hemoglobinszint-növekedést jeleztek a danicopannal kezeltek esetében a placebóval kezeltekhez képest. A betegek számára a fáradtság és a szükséges vérátömlesztések száma is jelentősen csökkent.

A Danicopan 50 mg-os és 100 mg-os tabletta formájában lesz kapható. A leggyakoribb mellékhatások a pyrexia, a fejfájás, a megnövekedett májenzimszint és a végtagfájdalom.

A Danicopan forgalomba hozatali engedélyezését az EMA kiemelt gyógyszerkategóriájának rendszere keretében mérlegelték, amely a betegek kielégítetlen szükségleteinek kezelésére alkalmas gyógyszerek engedélyezési folyamatát jelenti.

Forrás https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-19-22-february-2024