Szabad-e az azathioprint és az 5-amino-szalicilátokat együtt alkalmazni gyulladásos bélbetegségben? A nemkívánatos hatások és a kimenetel elemzése

Háttér. Az azathioprin és az 5-amino-szalicilátok között interakció állhat fenn, de ennek mechanizmusa egyelőre tisztázatlan.

Célkitűzések. A mesalazinnal együtt vagy a nélkül alkalmazott azathioprin hatékonyságának és a nemkívánatos hatások előfordulási gyakoriságának vizsgálata.

Módszerek. Retrospektív vizsgálatot végeztünk 199 beteg adatai alapján. Közülük összesen 95-en kaptak azathioprin monoterápiát, 104 beteg pedig 5-amino-szalicilátok és azathioprin kombinációs kezelésben részesült. Az észlelt nemkívánatos hatások, az azathioprin adagja és a tiopurin- metil-transzferáz (TPMT) enzim szérumszintje került rögzítésre. A betegek egy 85 fős alcsoportjában összevetettük a relapszus gyakoriságát a két kezelési ágon.

Eredmények. A kombinációs kezelés mellett gyakrabban jelentkeztek mellékhatások (50/104), mint monoterápia során (29/95; x2=6,4; p=0,05). A TPMT enzim aktivitása a betegek többségénél normális volt. A TPMT aktivitása és a nemkívánatos hatások között nem mutattunk ki kapcsolatot. Összesen 105 beteg kapott >2 mg/kg azathioprint; mellékhatások 26%-uknál jelentkeztek. A 2 mg/kg alatti dózissal kezelt betegek körében a nemkívánatos hatások gyakorisága 54% volt (x2=15,8; p<0,0001). A mellékhatások miatt a kombinációs kezelés mellett gyakrabban volt szükség az azathioprin elhagyására (26/50), mint monoterápia során (7/29; x2=5,0; p<0,01). A kombinációs kezelés mellett gyakoribbak voltak a relapszusok (29/49), mint csak azathioprin alkalmazásakor (12/36; x2=5,5; p<0,02).
Következtetések. A kombinációs kezelés során gyakrabban jelentkeznek nemkívánatos hatások, mint csak azathioprin alkalmazásakor. A mellékhatások függetlenek az azathioprin adagjától. A kombinációs terápia során a relapszus valószínűsége is nagyobb, mint azathioprin monoterápia mellett.