Tumortípustól függetlenül alkalmazható onkológiai szer

 Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) július 25-én pozitív véleményt fogalmazott meg az NTKR (neurotróf tirozin kináz receptor) génfúzióval rendelkező szolid tumorok kezelésére szolgáló Vitrakvi (hatóanyag: larotrektinib, gyógyszerforma: 25 és 100 mg-os keménybevonatú kapszula ill. 20 mg/ml orálisan adagolható oldat) készítményre (kérelmező: Bayer AG). A teljes indikáció szerint a gyógyszer monoterápiában alkalmazható felnőtt és gyermekkorú betegek NTKR génfúziót mutató szolid tumorainak kezelésére olyan esetekben, amikor a betegség már lokálisan előrehaladott vagy áttétet képzett, vagy ha a sebészeti beavatkozás valószínűleg súlyos morbiditással járna, illetve olyan betegeknél, akiknél más kielégítő kezelési opció nem javasolható. Az Egyesült Államokban az FDA már 2018. november 26-án engedélyezte a készítményt, melynek érdekessége, hogy alkalmazását nem a tumor elhelyezkedése vagy szövettani típusa, hanem az NTKR biomarker megléte határozza meg, azaz több ráktípusban is használható. A TKR (tirozin-kináz receptor) fehérjéket kódoló NTKR gének abnormálisan egyesülhetnek más génekkel, melynek következtében a tumorok növekedését és szaporodását támogató szignálokat bocsátanak ki. Az NTKR fúziós mutációja viszonylag ritka, ám a test különböző részein megjelenő tumorokban fedezhető fel, így lehetővé válhat olyan, korábban nem kezelhető ráktípusokban történő alkalmazása, mint például a gyermekkori fibroszarkóma, a nyálmirigytumorok, de tüdőrák és vastagbélrák egyes formáiban is alkalmazható.

 A hatóanyagról (larotrektinib)

A Vitrakvi hatóanyaga a larotrektinib (ATC kód: L01XE53), egy tropomiozin-receptor (TKR) gátló, melynek célpontjai azok a sejtek, amelyekben génfúzió miatt a TKR-fehérjék konstitutív aktivációja mutatható ki. A szert az Array BioPharma kezdte fejleszteni, majd 2013-ban a licenc a Loxo Oncology vállalathoz került. Az Egyesült Államokban lágyszöveti szarkóma indikációban már 2015-ben megkapta a ritka betegségek gyógyszere (orphan medicine) státuszt, majd 2016-ban már áttörést jelentő terápia (breakthrough therapy) minősítést is kapott NTKR fúziót mutató áttétes szolid tumorok kezelésére. A hatóanyag érdekessége, hogy ez volt az első olyan szer, amelyet kifejezetten abból a célból kezdtek el fejleszteni, hogy meghatározott mutációt mutató bármilyen rákbetegséget gyógyítson, függetlenül attól, hogy a daganat milyen szövetben vagy szövetekben helyezkedik el. Több olyan gyógyszer is volt már korábban, például a pembrolizumab, amelyet a ráktípustól függetlenül valamilyen mutációt hordozó daganat ellen engedélyeztek, ám ezeket a gyógyszereket még valamilyen konkrét ráktípus kezelésére kezdték el fejleszteni.

 Mellékhatások

A Vitrakvi alkalmazása során tapasztalt leggyakoribb mellékhatások a kimerültség, szédülés, székrekedés, hányinger, hányás, anémia, valamint a megemelkedett alanin-transzamináz és aszpartát-aminotranszferáz (ALT/AST, GOT/GPT) májenzim értékek voltak.

 Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a júliusi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Vitrakvi: Pending EC decision

First ‘histology-independent’ treatment for solid tumours with a specific gene mutation

FDA approves an oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumor

Az immunterápiák hatékonysága is megjósolható molekuláris diagnosztikai vizsgálatokkal

Alapvető változások az onkológiai kezelésekben - van, ahol már nem a szövettan, hanem a molekuláris célpont jelenléte az elsődlegesen meghatározó