Zsályából kinyert hatóanyag petefészekrák kezelésében

A dihidrotanshinon I (DHT) egy természetes eredetű, lipofil diterpenoid kinon, amelyet az eredetileg Dél-Afrikában őshonos, a kínai orvoslásban Dan Shen-nek nevezett vörösgyökerű zsálya (Salvia miltiorrhiza) gyökeréből izolálnak, és amelyet széles körben vizsgálnak daganatellenes, gyulladáscsökkentő és kardioprotektív hatásai miatt. Ez a vegyület a tanshinonok csoportjába tartozik, és több kutatásban is ígéretes bioaktivitást mutatott. Az Engineering folyóiratban közölt kutatás során azt sikerült kimutatni, hogy a DHT képes autofágiás sejthalált kiváltani petefészekráksejtekben azáltal, hogy megzavarja a sortilin 1 (SORT1) által közvetített autofágia–lizoszóma útvonal működését.

A petefészekrák a nők egyik legagresszívebb daganatos betegsége, amely a nőgyógyászati daganatok közül a legmagasabb halálozási aránnyal jár. A daganatsejtek egyik jellegzetessége, hogy az egészséges sejtekhez képest csökkent autofágiás aktivitást mutatnak. Ez arra utal, hogy az autofágia túlzott aktiválása vagy az autofagoszóma–lizoszóma fúzió zavara a ráksejtek pusztulásához vezethet. A kutatás ennek megfelelően azt vizsgálta, miként hat a DHT a petefészekráksejtekre, és proteomikai elemzésekkel, valamint állatkísérletekkel tárta fel a hatásmechanizmust.

A Zhejiang Chinese Medical University (Hangzhou) kutatói által végzett vizsgálatok során kiderült, hogy a DHT a SORT1 fehérje gátlásán keresztül lassítja a petefészekrák növekedését. In vitro kísérletekben a DHT fokozta az autofagoszómák képződését, amit az LC3-II fehérje szintjének emelkedése jelzett, ugyanakkor gátolta az autofagoszómák és a lizoszómák összeolvadását. Az autofágiás folyamat ilyen jellegű megakadása autofagoszóma-felhalmozódáshoz és végső soron autofágiás sejthalálhoz vezetett. Az eredményeket in vivo petefészekrák egérmodellben is megerősítették. A DHT-kezelés jelentősen csökkentette a daganatok méretét és tömegét, összhangban az in vitro megfigyelésekkel. Emellett a DHT hatására a tumorokban mérséklődött a SORT1 expressziója, ami tovább erősítette azt a feltételezést, hogy a vegyület az autofágia–lizoszóma útvonal megzavarásán keresztül fejti ki daganatellenes hatását.

A SORT1 fehérje az endoplazmatikus retikulum és a lizoszómák membránján helyezkedik el, és fontos szerepet játszik a fehérjék lizoszómákba történő szállításában. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a SORT1 elősegíti a petefészekrák előrehaladását a sejtosztódás, a migráció és az invázió fokozásával. A klinikai minták több mint 75%-ában magas SORT1-szintet mutattak ki, ami ígéretes terápiás célponttá teszi.

A tanulmány eredményei alapján a DHT új, ígéretes hatóanyag lehet a petefészekrák kezelésében. A jövőbeni kutatások várhatóan tovább pontosítják a hatásmechanizmust, és részletesebben feltárják majd a DHT klinikai alkalmazásának lehetőségeit.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Dihydrotanshinone I induces autophagic cell death in ovarian cancer

Dihydrotanshinone I Induces Autophagic Cell Death in Ovarian Cancer by Disrupting the SORT1-Mediated Autophagy–Lysosome Pathway

Irodalmi hivatkozás:

Sun, C., et al. (2025). Dihydrotanshinone I Induces Autophagic Cell Death in Ovarian Cancer by Disrupting the SORT1-Mediated Autophagy–Lysosome Pathway. Engineering. doi: 10.1016/j.eng.2025.06.020. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095809925003182?via%3Dihub