Súlyos hipoglikémia gyors kezelése
Az FDA május 22-én értékelésre befogadta a Zealand Pharma A/S daziglukagon hatóanyagú készítményét, mely a HypoPal injekciós tollal alkalmazva súlyos hipoglikémia kezelésére alkalmas.
A Zealand Pharma A/S (Soborg, Dánia) biotechnológiai vállalat közleménye szerint az FDA május 22-én új gyógyszerjelölti státuszba helyezte, azaz értékelésre befogadta daziglukagon hatóanyagú készítményüket, mely a HypoPal injekciós tollal (autoinjektor) alkalmazva a súlyos hipoglikémia gyors kezelésére alkalmazható. A forgalmazási engedély kiadásának várható időpontja (PDUFA date) 2021. március 27. A használatra kész autoinjektor a lehető legrövidebb időn belül lehetővé teszi a 0,6 mg hatóanyagot tartalmazó készítmény beadását, nincs szükség a potenciálisan életmentő hatóanyag adagolására vagy előkészítésére. A HypoPal felépítésében és használati módjában nagyon hasonlít a korábbi cikkünkben ismertetett Gvoke HypoPen-re (Xeris Pharmaceuticals, glukagon stabil oldat) – lásd: Új, azonnal beadható glukagoninjekció.
A hatóanyagról (daziglukagon)
A daziglukagon (dasiglucagon) a Zealand Pharma A/S saját fejlesztésű hatóanyaga. Újdonsága, hogy ez az első vízoldékony GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1) analóg receptor agonista (inkretin mimetikum). A GLP-1 analógok adagolásánál sokáig a korlátozott oldhatóság és instabilitás jelentette a fő problémát, ezért terjedtek el olyan készítmények, amelyeknél a gyógyszert a beadás előtt elő kellett készíteni (rekonstituálni kellett) – erre azonban egy laikus által végzett vészhelyzeti beavatkozás során nem biztos, hogy számítani lehet, továbbá az előkészítés gyakran időigényes is. A natív formájú glukagon instabilitását az okozza, hogy spontán polimerizációra hajlamos, melynek következtében amioild-szerű fibrillumok jelennek meg, és a készítmény a feloldástól számított egy napon belül használhatatlanná válik – nem véletlen, hogy a rekonstitúciót igénylő készítményeken feltüntetésre került az a figyelmeztetés, hogy az elkészítést követően azonnal be kell adni a gyógyszert. A daziglukagon egy mesterségesen előállított analóg, amely 29 aminosavból áll – ezek közül 7 aminosav cseréjével érték el a stabil oldhatóságot és a semleges pH-t.
Klinikai vizsgálatok, vizsgálati program
A Zealand Pharma három különböző indikációra indított klinikai vizsgálatot, jelenleg már mindhárom fázis III szakaszban jár, biztató vagy nagyon jó eredményekkel. A jelenleg az FDA által vizsgált indikáció a hipoglikémia gyors, vészhelyzeti kezelése, amelyet az NCT03688711 vizsgálat eredményei alapján értékelnek majd a hatóság szakemberei. Ez egy randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, melyben 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő összesen 45 betegnél elemezték a daziglukagon hatásosságát és biztonságát. Az elsődleges végpont a plazma glükózszintjének normál szintre emelkedéséhez szükséges időtartam (plasma glucose recovery time) volt, az összesen 40 másodlagos végpont között pedig farmakokinetikai és biztonságossági szempontok kerültek értékelésre. Az eredmények szerint a fix 0,6 mg-os adagú daziglukagon a beadástól számított 10 perc (medián időtartam) elteltével képes volt a betegek 99%-ánál a normál szintre emelni a vércukorszintet.
A Zealand Pharma daziglukagont egy kettős hormontartalmú mesterséges pajzsmirigy alkalmazása során is vizsgálja. Ebben a Beta Bionics-szel közös fejlesztési programban az iLetTM nevű, zsebben hordható méretű, kétkamrás autonóm működésű glikémiás kontroll eszközt vizsgálják, amely a folyamatos vércukor-monitorozó rendszer alapján automatikusan adagolja a szervezetbe az inzulint és/vagy daziglukagont – mindig szükség szerint, a beteg igényeinek megfelelően.
A cég vizsgálatokat folytat továbbá a veleszületett hiperinzulinizmus kezelése csecsemőknél, és tavaly egy olyan fázis II vizsgálatot is indítottak, melyben a bariátrikus sebészeti beavatkozáson átesett betegeknél értékelik a kis adagban beadott daziglukagon hatásosságát.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
