A tumorgén-expresszió és a recidíva közötti kapcsolat a csak műtéttel vagy műtét mellett adjuváns fluorouracillal és leucovorinnal kezelt II/III. stádiumú vastagbélrákos betegek négy független vizsgálatában

Célkitűzés
A vizsgálatokat abból a célból végeztük, hogy meghatározzuk a tumorgének kvantitatív expressziója és a recidívakockázat közötti kapcsolatot a csak műtéttel vagy a műtét mellett fluorouracillal (FU) és leucovorinnal (LV) kezelt II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegeknél, és ez alapján olyan sokgénes algoritmusokat fejlesszünk ki, amelyekkel az egyes betegeknél meghatározható a recidívakockázat és az adjuváns FU/LV kemoterápia differenciált hatékonyságának valószínűsége.

Betegek és módszerek
Kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (RT-qPCR, quantitative reverse transcription polymerase chain reaction) vizsgáltuk a csak műtéttel kezelt (270 beteg a National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project [NSABP] C-01/C-02 vizsgálatból és 765 beteg a Cleveland Clinicből [CC]) vagy a műtét mellett FU-val és LV-vel kezelt (308 beteg az NSABP C-04 vizsgálatból és 508 beteg az NSABP C-06 vizsgálatból) II. vagy III. stádiumú vastagbélrákos betegek fixált, paraffinba ágyazott (PFE, fixed, paraffinembedded) tumorblokkjaiból kivont RNS-t. A C-01/C-02 és a C-04 vizsgálatban összesen 761 génjelöltet, a CC/C-06 vizsgálatban pedig egy 375 génből álló alcsoportot tanulmányoztunk.

Eredmények
A négy vizsgálat kombinált elemzése során 48 olyan gént azonosítottunk, amelyek szignifikáns kapcsolatban állnak a recidívakockázattal, és 66 olyan gént, amelyek szignifikáns kapcsolatban állnak az FU/LV kezelés terápiás hatékonyságával (négy közös gén volt). A recidívakockázatot jelző gének közül 7-et, az FU/LV hatékonyságát jelző gének közül 6-ot, valamint 5 referenciagént választottunk ki. Ezek alapján olyan algoritmusokat fejlesztettünk ki, amelyekkel azonosíthatók azok a betegcsoportok, ahol a recidíva, illetve az FU/LV-hatékonyság valószínűsége csekély, közepes, illetve nagy.

Következtetések
Az FPE vastagbélrák-szövetminták RT-qPCR vizsgálatát négy nagy független populáción végeztük el, és olyan sokgénes algoritmusokat fejlesztettünk ki, amelyekkel felbecsülhető a recidívakockázat és az FU/LV terápia hatékonysága. Jelenleg a Quick and Simple and Reliable (QUASAR) vizsgálatban folyik ezen algoritmusok független validálása és klinikai használhatóságuk értékelése.