Az alpezilib az európai engedélyezés küszöbén

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) május 28-án pozitív véleményt fogalmazott meg a PIK3CA mutációval rendelkező lokálisan előrehaladott vagy áttétes emlőrák kezelésére szolgáló Piqray (alpelizib, gyógyszerforma: 50, 150 és 200 mg-os filmbevonatú tabletta) készítménnyel szemben (kérelmező: Novartis Europharm Limited). Az Egyesült Államokban az FDA már 2019 májusában engedélyezte a szert, erről korábbi cikkünkben számoltunk be (Alpelizib emlőrák kezelésére), ahol a Piqray hatóanyagáról és az engedélyeztetés alapjául szolgáló klinikai vizsgálatokról is írtunk.

Az EMA értékelése szerint a készítmény előnyei közül kiemelendő, hogy fulvesztranttal kombinációban alkalmazva jelentősen javítja a progressziómentes túlélést. A Piqray használata során leggyakrabban előforduló mellékhatások a megemelkedett plazma glükóz- és kreatinin szint, gamma-glutamiltranszferáz, alanin-aminotranszferáz és vér lipáz szint, és megemelkedett aktivált parciális tromboplasztin idő (APTI), hipokalcémia, limfopénia, vérszegénység, kiütés, hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság, étvágytalanság, sztomatitisz, testsúlycsökkenés, és alopécia voltak. A készítmény teljes indikációja szerint a Piqray fulvesztranttal kombinációban alkalmazandó hormonreceptor-pozitív (HR+) humán epidermális növekedési faktor receptor 2 negatív (HER2-) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus PIK3CA-mutáns emlőrák kezelésére férfiaknál vagy posztmenopauzális nőknél akkor, ha az endokrin monoterápia mellett a betegség progressziója észlelhető.

A PIK3CA mutációról röviden

A PIK3CA nevű gén a foszfatidilinozitol-3-kináz (PI3K) katalitikus alegységét (p110) kódolja. A foszfatidilinozitolok-3-kinázok a sejtek osztódási, túlélési, adhéziós és mozgási folyamataiért felelős jelátviteli útvonalak irányításában vesznek részt. Ezek a folyamatok hibás működése daganatképződést eredményezhet. A hibás működés kiváltó oka lehet többek között a PIK3CA génben bekövetkező aktiváló mutációk egyike, melyek jelenlétét sok daganattípus (vastagbél-, mell-, gyomorrák és bizonyos agytumorok) esetén kimutatták. A PIK3CA mutációs státuszának szintén fontos szerepe lehet a célzott tumorterápiában, mivel a mutáció jelenléte rezisztenciát kölcsönöz az EGFR inhibitorokkal szemben. Emlőkarcinómák esetén az mTOR szignálút génjeinek (PIK3CA, AKT) mutációi vetik fel az ezen jelutat célzó gátlószerek alkalmazásának lehetőségét. A PIK3CA és az AKT mutációi leggyakrabban a hormonpozitív tumorokban fordulnak elő (30-50%-os gyakorisággal), de a tripla negatív tumorok körülbelül 10%-ában is kimutathatók. A PIK3CA mutációja a Her-2 pozitív tumorok esetén a Her-2 egyik gátlószerével (trasztuzumab) szembeni rezisztenciát jelzi.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) májusi ülésen adott pozitív véleménye a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb eleme. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC, Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Summary of opinion (CHMP) - Piqray

PIK3CA diagnosztika

Emlőrák mutációk vizsgálata az optimális daganatterápiához