Pozitív CHMP vélemény a HER2-negatív emlőrák kezelésére szolgáló Talzenna készítményre

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) április 26-án pozitív véleményt fogalmazott meg a humán epidermális növekedési faktor -receptor-2 negatív (HER2-negatív), helyileg előrehaladott vagy áttétes, örökletes daganatok kialakulására hajlamosító vagy gyaníthatóan hajlamosító BRCA mutáns emlőrák kezelésére szolgáló Talzenna (hatóanyag: talazoparib, gyógyszerforma: 0,25 és 1 mg-os kemény kapszula) készítménnyel szemben (kérelmező: Pfizer Europe MA EEIG). A Talzennát az Egyesült Államokban az FDA 2018. október 16-án engedélyezte elsőbbségi értékelési eljárás (priority review) keretében, ilyenkor a standard eljárásnál szokásos 10 hónappal szemben 6 hónapon belül hoz döntést a hatóság.

A talazoparibról

A kezdetben BMN 673 kódnevű hatóanyagot eredetileg a BioMarin Pharmaceutical fejlesztette ki, ám 2015 augusztusában 570 millió dollárért eladta a jogokat a Medivation vállalatnak. A Pfizer egy évvel később, 2016 augusztusában 14 milliárd dollárért felvásárolta a Medivationt, így a molekula a tulajdonába került, de még együtt kezdték meg a szer értékelésére az EMBRACA (NCT01945775) klinikai vizsgálatot, mely mind a mai napig folyamatban van, az első eredményeket 2018-ban közölték.

A gyógyszer hatóanyaga, a talazoparib (ATC kód: L01XX60) egy PARP inhibitor, mely a DNS kijavításában szerepet játszó PARP1 és PARP2 enzimek működését gátolja. A PARP-inhibitorok a poli-(ADP-ribóz)-polimeráz (PARP) enzim gátlása révén okoznak sejthalált oly módon, hogy kötődnek a DNS-hez kötött aktivált PARP centrumához, megakadályozzák annak disszociációját, ezzel gátolják a DNS-bázis-kivágó mechanizmusokat. Az osztódó sejtekben a DNS-ben kettős törés következik be, ha a replikáció eléri a PARP–DNS egységet. Ép sejtekben, funkcionáló BRCA1, BRCA2 gének jelenlétében a kettős DNS-töréseket a homológ rekombináns repair mechanizmus kijavítja. BRCA1- vagy BRCA2- mutáció esetén a homológ rekombináns javító mechanizmus elveszti ezt a funkcióját, és alternatív, kevésbé hatékony repair mechanizmusok lépnek életbe. Ezek a javító útvonalak fokozzák a daganatos sejt genomjának instabilitását, ami a sejt pusztulásához vezet (szintetikus letalitás).

A HER2-negatív emlőrákról

A HER2 a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-es típusa. Normális mennyiségben fontos szerepe van a sejt növekedésének és fejlődésének szabályozásában, és szervezetünk nagyon sok hám eredetű sejtjében megtalálható, például az emlő tejtermelésért és -elvezetésért felelős struktúrájának sejtjei is ilyen eredetűek. Két darab HER2-gén található egy normális sejt magjában és ennek hatására megfelelő mennyiségű HER2-fehérje termelődik a sejtek felszínén. Előfordul azonban, hogy a HER2-génből túl sok van (amplifikálódik), és így a sejtek felszínén is jóval több HER2-fehérje jelenik meg. Ezek hatására a sejt gyorsabban nő, osztódik, és ez vezethet el a rákos sejtburjánzáshoz. Az emlőrákos betegek majdnem negyede HER2-pozitív. Vizsgálatok igazolták azt, hogy a HER2-pozitív emlőrák általában agresszívabb lefolyású, mint a HER2-negatív emlőrák, ám az eredetileg rosszabb prognózisú HER2-pozitív emlőrák esetében a Herceptin alkalmazásával jelentősen nőtt a túlélés. Napjainkban a HER-2 negatív emlőrák, különösen a nehezen kezelhető tripla-negatív (TNBC) betegcsoport jelenti az igazi kihívást, melyben a rosszindulatú sejtek nem rendelkeznek a kétféle hormon (ösztrogén és progeszteron) és növekedési faktor (HER2) jelátvivővel (receptorral), azaz a jóval gyakoribb emlőrákokban megtalálható három támadható sejtes cél közül egyik sincs jelen, aminek következtében a hatóanyagok aktivitása igen rossz, a beteg kilátásai gyengék. Ebben a betegségtípusban a standard kemoterápiával mindössze 10-15%-os választ lehet elérni. Az emlő rosszindulatú daganatainak mintegy 15 %-a háromszorosan negatív, azaz egyik jelátvivőt sem lehet kimutatni a sejtek felszínén. A tripla negatív emlőrák gyakrabban fordul elő az 50 évnél fiatalabb betegeknél és azoknál, akiknek családi halmozódást mutató emlő- és petefészekrákok formájában megnyilvánuló genetikai eltérése van (BRCA1 gént hordozók), valamint a fekete bőrű, afrikai származású betegpopulációban.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által az áprilisi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított körülbelül 60 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC, Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

CHMP summary of positive opinion for Talzenna

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 23-26 April 2019

Talzenna (talazoparib) for the Treatment of Advanced Breast Cancer

A Study Evaluating Talazoparib (BMN 673), a PARP Inhibitor, in Advanced and/or Metastatic Breast Cancer Patients With BRCA Mutation (EMBRACA Study) (EMBRACA)

Általános tudnivalók az emlőrákról

HER2-pozitív emlőrák kezelésének tíz éves tapasztalatai Magyarországon

A HER2-negatív emlőrák kezelési stratégiái – Dr. Landherr László, Uzsoki Utcai Kórház