Blokkolható a glioblastoma áttétképződése?

A Royal Society Open Science folyóiratban augusztus 27-én jelent meg a University of Cambridge kutatóinak tanulmánya, amelyben a glioblastoma áttétképződésének megakadályozásában értek el új eredményeket úgy, hogy nem magukat a tumorokat, hanem a mikrokörnyezetüket manipulálták. A glioblastoma a leggyakoribb agydaganat típus, ötéves túlélési aránya mindössze 15%.

A mostani vizsgálatsorozat során a kutatók azt fedezték fel, hogy a rákos sejtek az agy struktúrájának jelentős részét kitevő cukorszerű polimer, a hialuronsav rugalmasságát használják fel ahhoz, hogy a rákos sejtek felszínén lévő receptorokhoz kapcsolják, és ezzel kiváltsák a rákos sejtek terjedését az agyban. A kutatók a hialuronsav-molekulát adott helyre rögzítésével próbálkoztak a tumorok környezetében, miáltal a hialuronsav-molekulák elveszítették flexibilitásukat, így a glioblastoma sejtek nem tudták megtámadni a környező szöveteket.

“Alapvetően a hialuronsav molekuláknak rugalmasnak kell lenniük ahhoz, hogy kötődjenek a rákos sejtek receptoraihoz” - nyilatkozta Melinda Duer professzor, a kutatás vezetője. “Ha megváltoztatjuk ezt a tulajdonságot, megakadályozhatjuk a rákos sejtek migrációját. Megközelítésünkben az a figyelemre méltó, hogy nem kellett elpusztítanunk a sejteket – egyszerűen megváltoztattuk a környezetüket, és ezzel máris elvesztették azt a képességüket, hogy áttétet képezzenek.”

A glioblastoma, mint minden agydaganat, nehezen kezelhető. Még akkor is, ha a daganatokat sebészi úton eltávolítják, az agyba már infiltrálódott rákos sejtek gyakran okoznak recidívát, akár hónapokon belül. A jelenlegi gyógyszeres kezelések nehezen hatolnak be a szolid tumorokba, a sugárkezelés pedig inkább csak késlelteti, nem pedig megakadályozhatja a rák kiújulását.

“Senki sem próbálta még megváltoztatni a rákos betegség kimenetelét a daganat körüli mátrix megváltoztatásával” - fejtette ki Duer. “Tudomásunk szerint ez az első példa egy mátrix alapú terápia alkalmazására a rákos sejtek átprogramozása céljából.”

A kutatók nukleáris mágnesrezonanciás (NMR) spektroszkópia segítségével kimutatták, hogy a hialuronsav-molekulák a glioblastoma sejtek felületén található, inváziójukat elősegítő CD44 receptorhoz bizonyos térszerkezeti formákba csavarodva képesek kötődni - ha azonban keresztkötött, “lefagyasztott” állapotba kerülnek, ez a kötődés nem jöhet létre. Ez a hatás még alacsony hialuronsav-koncentrációknál is megfigyelhető volt, ami arra utal, hogy valószínűleg nem a sejtek fizikai becsapdázása történik meg, hanem inkább egyfajta alvó állapotba sikerül őket átprogramozni ezzel a beavatkozással.

A tanulmány magyarázatot adhat arra is, hogy a glioblastoma miért tér vissza gyakran a műtét helyén. A folyadék felhalmozódása, vagyis az ödéma a műtéti területen hígítja a hialuronsavat, rugalmasabbá téve azt, ami potenciálisan ösztönzi a sejtek invázióját. A hialuronsav adott helybe fagyasztásával meg lehet akadályozni a kiújulást.

“Ez valós lehetőséget kínálhat számunkra a glioblastoma progressziójának lassítására” - összegzett Duer. “És mivel a mi megközelítésünk nem igényli, hogy a gyógyszerek minden egyes rákos sejtbe bejussanak, elvileg sok olyan szolid tumor esetében működhet, ahol a környező mátrix számít az áttétképződés mozgatórugójának. A rákos sejtek részben a környezetük miatt viselkednek úgy, ahogy. Ha megváltoztatjuk a környezetüket, megváltoztathatjuk a sejtek működését is. Reméljük, hogy hamaosan további teszteket végezhetünk állati modellszervezeteken, majd ezt követően emberreken végzett klinikai vizsgálatokra is sor kerülhet a módszer hatásosságának tanulmányozására.”

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Brain cancer cells can be 'reprogrammed' to stop them from spreading

Molecular flexibility of hyaluronic acid has a profound effect on invasion of cancer cells

Irodalmi hivatkozás:

Uliana Bashtanova et al, Molecular flexibility of hyaluronic acid has a profound effect on invasion of cancer cells, Royal Society Open Science (2025). DOI: 10.1098/rsos.251036