Budesonid IgA nefropátiában

Mivel az IgA nefropátia ritka betegség, a kezelésére most elsőként törzskönyvezésre kerülő Tarpeyo is „árva” gyógyszernek minősül. A szert gyártó Caliditas cég 2022 elejére várja a szer megjelenését az USA-ban. Bár az FDA szerint még nem igazolódott, hogy a Tarpeyo lassítja-e a veseműködés romlását IgA nefropátiában, de a hatóság arra alapozza a gyorsított eljárást, hogy a gyógyszer csökkenti a renin-angiotenzin rendszer (RAS) blokkolókat maximális tolerálható adagban szedő betegek proteinuriáját. A folyamatban lévő vizsgálatok a remények szerint igazolni fogják azt, hogy a gyógyszer IgA nefropátiában lassítja veseműködés romlását.

A jóváhagyás a korai vizsgálati eredményeken alapul

A 19 ország 146 központjában 2018 novembere és 2019 decembere között végzett Nefigard vizsgálatban 199 primér IgA nefropátiában szenvedő beteg 9 hónapon keresztül vagy napi 16 mg budesonidot vagy placebót kapott (e betegek csak egy részét képezik a Nefigard-ba bevonni kívánt 360 betegnek). A vizsgálat elsődleges végpontja (vizelet fehérje/kreatinin arány (UPCR), vagy a proteinuria) középértékben 31%-kal csökkent a kiinduláshoz képest a budesonid csoportban, míg a placebo csoportban csak 5%-os volt a csökkentés. Ez összességében azt jelentette, hogy 9 hónap után átlagosan 27%-kal csökkent a proteinuria a 16 mg-os budesonid csoportban a placebót szedő csoporthoz képest (P=0,0005) – számoltak be egy 2020. novemberi sajtótájékoztatón.

Alapvetően fontos másodlagos vizsgálati végpont az eGFR alakulása volt: a 9 hónap alatt a kezelt csoportban az eGFR stabilizációja, a placebo csoportban 7%-os romlása következett be (P=0,0029). Abszolut értékben ez azt jelentette, hogy 9 hónap után a kezelt csoportban 0,17 ml/min/1,73 m² csökkenés, a placebo csoportban viszont 4,04 ml/min/1,73 m² csökkenés következett be. A gyártó cég mindamellett az új, késleltetett kibocsájtású budesonid jó tolerálhatóságáról számolt be – a budesonid ismert biztonságossági profilja mellett. Most jóval kevesebben léptek ki a vizsgálatból, mint a hatóanyag régebbi, Fázis II/b vizsgálatából. Az FDA egyéb biztonságossági kérdésekre is rámutatott:

• A Tarpeyo egy kortikoszteroid, ami az egyéb kortikoszteroidoknak megfelelő mellékhatásokkal jár, pl. a hiperkortikolizmussal és a mellékvese szuppresszióval. Mérsékelt, vagy súlyos májműködési zavar is felléphet.
• A Tarpeyo immunszuppresszív szer, ezért nem használható tuberculosisban, kezeletlen gombás, bakteriális, szisztémás vírusos fertőzésekben, parazitás fertőzésekben, de pl. szemészeti herpes simplexben sem. Tarpeyo szedése alatt a beteg kerülje az aktív, könnyen átvihető fertőzéseket. A gyógyszer csökkentheti az egyes vakcinákra adott immunválaszt.
• A Tarpeyo leggyakoribb mellékhatása a vérnyomásemelkedés, a kezek-lábak megduzzadása, izomgörcsök, akne, bőr-gyulladások, testsúly-gyarapodás, arc-duzzanat, fáradtság, fokozott szőrnövekedés az orr és a száj körül.

Egy másik, 503 fős TESTING nevű vizsgálatban egy szájon át szedhető glukokortikoidról, a metilprednisolonról mutatták ki, hogy primer IgA nefropátiában szintén lelassítja a vesefunkciók romlását: két különböző adagban kb. 50%-kal csökkentette a vesefunkciók romlásának kombinált értékeit a placebóhoz képest. A vizsgálat interim analízisekor (262 résztevőnél) azt észlelték, hogy a gyógyszer nagyobb adagja mellett elviselhetetlenül megszaporodtak az immunszupresszió miatt bekövetkezett fertőzések, ezért a magasabb dózisokkal történő vizsgálatot meg is szakították.

A szteroidok használata különös óvatosságot igényel IgA nefropátiában

A Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) előző, 2021-ben megjelent ajánlása felhívta a figyelmet, hogy „elsődlegesen egy sokoldalú és optimális kezelésre kell fókuszálni”. A javaslatokat később kiegészítették avval, hogy ha a beteg proteinuriája egy legalább 90 napos optimális kezelés ellenére is fennáll, akkor igen nagy a kockázata annak, hogy a betegnél progresszíve romlani fog a veseműködés és egy 6 hónapos glukokortikoid kezelést kell bevezetni (grade 2B) – vagy a beteget egy terápiás vizsgálatba kell besorolni. A guideline még hozzáteszi, hogy nincs igazolva a glukokortikoidok klinikai haszna IgA nefropátiában, ezért csak kiemelkedő óvatossággal adhatók – és bizonyos betegeknél teljesen el is kell kerülni azok alkalmazását.

A budesonid helyi hatású szer, szisztémás hatása igen korlátozott. Az orális budesonid készítmények évek óta FDA jóváhagyással rendelkeznek gyulladásos bélbetegségben és bizonyos egyéb betegségekben is.

Forrás:

Zoler ML. Oral steroid gets FDA approval for IgA nephropathy. Medscape Medical News > FDA approvals. December 17, 2021.