Immunterápia ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban
A ligand-dependens korepresszor módosítása vagy felszabadítása aktiválja az antigén-prezentációt, és megnyitja az utat a hatásos immunterápia előtt.
- T-sejtek átprogramozása tripla negatív emlőrák terápiájában
- Mesterséges intelligencia az emlőrák felismerésében
- A TP53 gén patogén duplikációs kópiaszám-variánsa, mint örökletes emlőrákra hajlamosító genetikai eltérés
- CHEK2-variánsok patogenetikai szerepe hazai daganatos betegekben – emlőrák- kockázat és a genetikai tanácsadás szerepe
- Testmozgás az onkológiai kezelések mellékhatásainak enyhítésében
- Új reménybeli kezelés melanomára és emlőrákra
- Megakadályozható az emlőrák áttétképződése?
- Átprogramozott dendritikus sejtek emlőrák kezelésében
- Új kezelési módszer terápiarezisztens emlőrák kezelésében
- A BRCA2 mutációt hordozó emlőrák kialakulása
- Új terápiás megközelítés HER2-pozitív emlőrákban
- Emlőrák kimutatása anyatejből
- AI használata a mellrák kimutatására
- Hosszabb emlőrák túlélés olaparibbal
- Lendületes fejlődés az emlőrák gyógyszeres kezelésében
Az ösztrogénreceptor-pozitív, úgynevezett luminális emlőrák az összes emlőrákos eset mintegy 70 százalékát teszi ki, és bár számos hatékony kezelés áll rendelkezésre, összességében mégis ez okozza a legtöbb halálesetet. Az immun-ellenőrzőpont gátló (ICB; immune checkpoint blockade) terápia eddig nem bizonyult eredményesnek a daganat ezen altípusánál, mivel az ilyen tumorok többsége úgynevezett “hideg tumor”, vagyis nem vált ki számottevő immunválaszt, kivéve egy kisebb alcsoportot, amelyben alacsony az ösztrogénreceptor-szint.
Toni Celià-Terrassa és munkatársai (a Hospital del Mar Research Institute) a The Journal of Clinical Investigation folyóiratban november 25-én arról számoltak be, hogy sikerült hatásossá tenni az immunterápiát az emlőrák ezen típusánál, ami azt igazolja, hogy az ösztrogénreceptor kulcsszerepet játszik a daganat immunrendszerrel szembeni védekező stratégiájában. Klinikai vizsgálatok nyilvános adatainak elemzése során a kutatók kimutatták, hogy az ösztrogénreceptor gátolja az immunsejtek tumorba való bejutását, és ezzel akadályozza az immunterápia hatékonyságát. Amikor azonban az ösztrogénreceptor működését gátolták, aktiválódtak az antigén-prezentációs mechanizmusokhoz kapcsolódó ligand-dependes korepresszor (LCOR; ligand-dependent corepressor) és az interferon jelátviteli útvonalak, így a daganatsejtek „láthatóvá” váltak az immunrendszer számára.
Az állatkísérletes preklinikai modellek eredményei megerősítették ezt a védelmi mechanizmust. A kutatók azt is kimutatták, hogy az LCOR molekula, amely más vizsgálatokban a tripla-negatív emlőrák esetében fokozta az immunterápia hatékonyságát, ebben az altípusban az ösztrogénreceptorhoz kötődve nem tudta ellátni funkcióját. Ahogy Celià-Terrassa fogalmazott, az ösztrogénreceptor „csapdába ejti” az LCOR-t, és megakadályozza, hogy az antigén-prezentációs gépezetet aktiválja, így a tumor rejtve marad az immunrendszer előtt.
A kutatócsoport két stratégiát dolgozott ki ennek a hatásnak a kiküszöbölésére. Az egyik megközelítés az LCOR és az immunterápia kombinálása hormonális gátlókkal, vagyis endokrin terápiával, amelyet már rutinszerűen alkalmaznak ennél a daganattípusnál. A másik módszer egy módosított LCOR-variáns, az LSKAA létrehozása volt, amely nem kötődik az ösztrogénreceptorhoz, így képes aktiválni az antigén-prezentációt. José Ángel Palomeque, a kutatóintézet munkatársa kiemelte, hogy normál körülmények között az ösztrogénjelátvitel dominál ezekben a daganatokban, és gátolja az LCOR működését. Ha azonban antiösztrogén terápiával sikerül megszakítani ezt a jelátvitelt, az LCOR aktiválja az antigén-prezentációt, és megnyitja az utat a hatásos immunterápia előtt.
Joan Albanell, a Hospital del Mar Onkológiai Osztályának vezetője és a kutatóintézet Rákkutatási Programjának igazgatója hangsúlyozta, hogy a vizsgálat új stratégiát nyit meg az ösztrogénreceptor-pozitív emlőrák immunterápiára való érzékenyítésében. A cél az, hogy a módosított LCOR a jövőben klinikai vizsgálatokban is tesztelhető terápiává váljon, különösen azoknál a betegeknél, akiknek daganata ösztrogénreceptorokat hordoz, és akiknél az immunterápia jelenleg korlátozott hatékonyságú.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
New approach makes common breast cancer type responsive to immunotherapy
Estrogen Receptor signaling drives immune evasion and immunotherapy resistance in HR+ breast cancer
Irodalmi hivatkozás:
José Ángel Palomeque et al, Estrogen Receptor signaling drives immune evasion and immunotherapy resistance in HR+ breast cancer, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/jci193153
