Egyhangúan támogatták a lecanemab alkalmazását

Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) tanácsadó bizottságának tagjai egyhangúlag megállapították, hogy egy forgalomba hozatal utáni vizsgálat megerősíti az Alzheimer-kórban alkalmazott lecanemab (Leqembi; Eisai Inc.) gyógyszer előnyeit, megnyitva az utat a hagyományos jóváhagyás előtt.

"Összességében a vizsgálat egyértelműen bizonyította, hogy ez egy hatékony kezelés" - mondta az ülésen a megbízott elnök Dr. Robert C. Alexander, a Banner Alzheimer's Institute Alzheimer's Prevention Initiative tudományos vezetője és a Phoenix-i Arizonai Egyetem Orvosi Főiskolai Karának pszichiátriai tanszékének kutatóprofesszora.

A lecanemab egy amiloid béta fehérjét célzó intravénás infúzió, amely az év elején gyorsított FDA-engedélyt kapott a korai Alzheimer-kór (AD) kezelésére. A vállalatnak egy megerősítő vizsgálatot kellett elvégeznie a termék klinikai előnyeinek igazolására. A perifériás és központi idegrendszeri gyógyszerek tanácsadó bizottsága megvitatta a multicentrikus, kettős vak 3. fázisú vizsgálatot (CLARITY-AD), amelybe 1795 beteget (átlagéletkor 71 év) vontak be, akiknek AD vagy enyhe AD demencia miatt enyhe kognitív károsodásuk volt.

Késleltetett progresszió

A vizsgálatban résztvevőknek számos társbetegségük volt, és sokan egyidejűleg más gyógyszereket is kaptak. A feketék alulreprezentáltak voltak a vizsgálatban, a teljes kohorsz mindössze 3%-át tették ki. A betegek véletlenszerűen kaptak placebót vagy kéthetente 10 mg/kg lecanemabot. A placebokontrollos időszak és a biztonságossági nyomon követés mellett a vizsgálatnak van egy folyamatban lévő, legfeljebb 4 évig tartó kiterjesztési szakasza. A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, mivel a klinikai demenciaértékelés (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes) 18 hónapos időtartamra 27%-kal kisebb mértékű romlást mutatott ki (különbség a korrigált átlagban: -0,45; 95% CI, -0,67 -0,23; P = 0,00005). Ezt alátámasztotta a 14 feladatot tartalmazó AD Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) szignifikáns, 26%-os különbség.

A gyógyszer a kognitív funkciót is befolyásolta, a placebóhoz képest 37%-os csökkenést mutatott az AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (AD Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment) skálán.

A gyártó szerint az eredmények azt jelzik, hogy a betegség előrehaladása körülbelül 5 hónappal késik, így a betegek több időt kapnak az önálló életvitelre. A hatóanyagot kapó betegek életminőségbeli előnyöket is tapasztaltak. A placebót kapó betegekhez képest a lecanemabot szedőknél az európai életminőség-5 dimenzió skálával mérve 49%-kal, az Alzheimer-kóros betegek életminősége skálával mérve pedig 56%-kal volt kisebb a hanyatlás, és a gondozók kevesebb teherről számoltak be.

A lecanemab az amiloid, a tau és a neurodegeneráció biomarkereit is befolyásolta, ami biológiai alapot szolgáltat a betegség progressziójának lassulásával összhangban lévő kezelési hatásoknak.

Haláleset a placebocsoportban 0,8%-ban, a kezelt csoportban pedig 0,7%-ban fordult elő, a halálesetek és a súlyos nemkívánatos események száma "meglehetősen hasonló" volt a két csoportban. A súlyos ARIA esetében volt egy egyensúlyhiány a placebo javára, de összességében ezek elég ritkák voltak" - mondta.

Alcsoportos aggodalmak

A kockázat/haszon profil a betegek három alcsoportjában - az apolipoprotein E 4 (ApoeE-4) alléllal rendelkezők, a véralvadásgátlót szedő betegek és az agyi amiloid angiopátiában (CAA) szenvedők - különböző volt. Az ApoeE-4 csoportban a vizsgálat elsődleges végpontja nem kedvezett a gyógyszernek, de a másodlagos végpontok igen, ezért a bizottság néhány tagja támogatta a genetikai vizsgálat ajánlását a gyógyszer megkezdése előtt.

A lecanemab véralvadásgátló jelenlétében történő alkalmazásáról, a vélemények sokkal változatosabbak voltak. Mivel a véralvadásgátlók növelhetik az agyvérzés kockázatát a bizottság egyes tagjai határozottan azt javasolták, hogy ezek a betegek ne kapjanak lecanemabot, míg mások a kockázatokkal kapcsolatos bizonytalanságok miatt további információk szükségességére hívták fel a figyelmet. A CAA-t illetően a legtöbb tag támogatta, hogy a gyógyszer alkalmazását fontolóra vegyék ezen állapot fennállása esetén, de csak a kockázatoknak a betegekkel és családtagjaikkal való megvitatása után, valamint egy megbízható jelentési rendszer megléte esetén.

Az ülés nyilvános meghallgatási szakaszában az Alzheimer's Association képviselője is jelen volt, hogy kifejezze támogatását a lecanemab hagyományos jóváhagyása mellett a korai Alzheimer-kórban szenvedők esetében.