Ismét egy új lehetőség nem-alkoholos szteatohepatitisben

A Nature Communications folyóiratban november 6-án jelent meg a University of Birmingham kutatóinak közleménye, amelyben a nem-alkoholos zsírmáj talaján kialakuló nem-alkoholos szteatohepatitisz (NASH) kezelésében vizsgálták egy új orális AOC3-gátló hatásosságát és biztonságosságát az NCT03166735 klinikai vizsgálatban. Az AOC3 (amine oxidase copper-containing 3) egy olyan fehérje, amely fontos szerepet tölt be a májgyulladás kialakulásában, ami később fibrózishoz, májzsugorhoz és májrákhoz vezethet.

A multicentrikus, kettős-vak, párhuzamos csoportos, randomizált, placebo-kontrollos fázis IIa klinikai vizsgálat célja az orális AOC3-gátló hatóanyag (BI 1467335) különböző dózisainak tesztelése volt biztonságosság, tolerálhatóság, valamint biokémiai és élettani hatások tekintetében egy 12 hetes kezelési időszak alatt. A vizsgálatba 2017 és 2019 között 114 NASH-beteget vontak be Európa és Észak-Amerika 44 vizsgálóközpontjában (Európában Belgium, Franciaország, Írország, Hollandia, Németország, Spanyolország és az Egyesült Királyság egyes kórházai vettek részt). A résztvevőket véletlenszerűen osztották be az öt kezelési csoport egyikébe, akik vagy a BI 1467335 hatóanyag napi legalább egy adagját (különböző dózisban), vagy placebót kaptak.

12 hetes kezelés után a kutatók azt figyelték meg, hogy a BI 1467335 erősen, több, mint 90%-ban gátolta az AOC3 aktivitását a NASH-betegekben, és egy minimális küszöbérték feletti dózis esetében a hatóanyag dózisfüggő mértékben csökkentette a májkárosodást, gyulladást jelző biomarkereinek szintjét. A vizsgálat megerősítette az AOC3 mint célpont fontosságát és a hatóanyag hatásosságát, a következő fázisban pedig már a Pharmaxis folytatja a hatóanyag értékelését.

A NASH jelenlegi standard kezelése az életmódbeli beavatkozásokra korlátozódik, mint például a testsúlycsökkentés és a testmozgás, amelyek mérséklik a gyulladást és közvetve a fibrózist. A közeljövőben a Boehringer Ingelheim által kifejlesztett hatóanyag alkalmazásával a Pharmaxis gyógyszerkutató vállalat a mostani klinikai vizsgálatra építve fogja feltárni a NASH-betegek számára biztonságos és hatékony gyógyszeres kezelés kifejlesztésének lehetőségét.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Clinical trial identifies promising target for liver disease treatments

A randomised Phase IIa trial of amine oxidase copper-containing 3 (AOC3) inhibitor BI 1467335 in adults with non-alcoholic steatohepatitis

Irodalmi hivatkozás:

Philip N. Newsome et al, A randomised Phase IIa trial of amine oxidase copper-containing 3 (AOC3) inhibitor BI 1467335 in adults with non-alcoholic steatohepatitis, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-42398-w