Izomerőt növelő kísérleti szer
Az új hatóanyag a tesztoszteronhoz hasonló hatású, de annak mellékhatásait nélkülözi.
A Cell folyóiratban január 29-én jelent meg a kínai Shandong University kutatóinak cikke, amelyben a tesztoszteron működésének egyik eddig ismeretlen mechanizmusát fedezték fel: az izmokhoz és csontokhoz nélkülözhetetlen férfi nemi hormon ilyen alkalmazása olyan új, kevesebb mellékhatással járó gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet, amelyeket például a mozgásképtelen betegek izmainak erősítésére használhatnak.
Az androgének olyan hormonok, amelyek a férfi nemi jellegek kialakulását szabályozzák, és ezek közül a legerősebb hatású az 5α-dihidrotesztoszteron (5α-DHT). Többek között elengedhetetlen a csont- és izomműködéshez, valamint a pubertás során a másodlagos férfi nemi jellegek kialakulásához. A csont- és izomképződés egyik fontos mozgatórugójaként az 5α-DHT növeli a csontok ásványi sűrűségét és elősegíti a vázizomzat növekedését az izomerő növelése érdekében.
A mostani tanulmányban a kutatók azt mutatták ki, hogy az 5α-DHT aktiválja az egyik adhéziós G-proteinhez kapcsolt receptort, a GPR133-at.
“Ez az aktiváció többek között növelheti a vázizmok összehúzódási erejét, és tanulmányunkban ennek a receptornak már egy újonnan kifejlesztett, hatékony aktivátorát is felhasználtuk a hatás specifikus kiváltására” - fejtette ki Ines Liebscher professzor, a kutatás társvezetője. “Ez az új aktivátor az AP503 volt, és a GPR133 aktiválásával képes volt anélkül növelni az izomerőt, hogy az androgének adásakor egyébként megfigyelhető specifikus negatív hatásokat váltott volna ki. Az androgének adagolásával az a probléma, hogy például a fokozott és hosszan tartó tesztoszteron-expozíció elősegítheti a prosztatarák kialakulását, amint azt a prosztata szöveti változásai egereknél már két hét androgénadagolás után is bizonyítják. Ezt a mellékhatást az AP503 esetében még nem sikerült megfigyelni.”
A jelenlegi tanulmány továbbá strukturális biológiai módszereket alkalmaz az AP503 és a GPR133 közötti kölcsönhatás molekuláris alapjainak tisztázására. Ez lehetővé teszi az aktivátor specifikus optimalizálását és továbbfejlesztését egy új terápiás szerré, ami új, alacsonyabb mellékhatásprofilú izomerősítő gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet. A kutatók jelenleg a GPR133 szervezetben betöltött pontos szerepét vizsgálják, illetve az AP503 felhasználási módjait is keresik, de a humán alkalmazás teszteléséig még további vizsgálatokra van szükség.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Discovery of new mechanism in male sex hormone may lead to safer muscle-strengthening drugs
Identification, structure, and agonist design of an androgen membrane receptor
Irodalmi hivatkozás:
Zhao Yang et al, Identification, structure, and agonist design of an androgen membrane receptor, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.006
