Pozitív CHMP-vélemény a Dectova infúzióra

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) február 28-án pozitív véleményt fogalmazott meg az életveszélyes influenza kezelésére alkalmazható Dectova (hatóanyag: zanamivir, ATC kód: J05AH01, gyógyszerforma: 10 mg/ml infúzióhoz való oldat) készítményre (kérelmező: GlaxoSmithKline Trading Services Limited). A zanamivir úgy fejti ki hatását, hogy a neuraminidáz protein aktív részéhez kapcsolódik, és ettől az influenzavírus nem tud kiszabadulni a gazdasejtből és továbbfertőzni. A gyógyszer teljes indikációja:

Szövődményes és potenciálisan életveszélyes influenza A vagy B vírusfertőzés kezelésére 6 hónapos vagy idősebb betegekben, amennyiben:

• A fertőzést okozó influenza vírus ismert vagy feltételezhető módon rezisztens a zanamiviren kívül a többi influenza elleni készítményre, és/vagy
• Az influenza kezelésére szolgáló egyéb készítmények, beleértve az inhalálva alkalmazott zanamivirt is, a betegnél nem alkalmazhatók.

A Dectova hatóanyaga, a zanamivir az influenzavírus A és B fertőzés kezelésére, illetve megelőzésére használatos jelenleg engedélyezett két neuraminidáz-gátló hatóanyag egyike. Ez volt az első kereskedelmi forgalomba került neuraminidáz-gátló, melyet 1999-ben engedélyeztetett a GlaxoSmithKline Relenza márkanév alatt. Ennek az orális inhaláció útján szedett gyógyszernek az infúziós változata a most pozitív véleményt kapott Dectova. A másik neuraminidáz-gátló a Roche által kifejlesztett oszeltamivir, az Egyesült Államokban a Genentech (a Roche leányvállalata) által forgalmazott Tamiflu hatóanyaga, amelyet Európában az EMA 2002-ben engedélyezett.

Verseny az influenza elleni szerek piacán

A Relenzát 1989-ben fedezte fel a Mark von Itzstein vezette kutatócsoport az ausztráliai Melbourne-ben, a Monash Egyetem Victorian College of Pharmacy intézetében, a Biota nevű ausztrál biotechnológiai cég antivirális hatóanyag projektjének részeként, együttműködésben a CSIRO (Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation) ausztrál kormányzati kutatóügynökséggel. A kutatást kezdetben a Biota finanszírozta, a GlaxoSmithKline 1990-ben szerezte meg a forgalmazási licencet, és 1999-es amerikai engedélyezését követően mindenki óriási üzleti lehetőségként könyvelte el a készítményt, ám végül nem váltotta be a hozzá fűzött rendkívül optimista reményeket. Bár a Relenza hatásosabbnak és olcsóbbnak bizonyult a Tamiflunál, alkalmazását számos figyelmeztetés is korlátozta, és a szájon át a „diskhaler” (Rotadisk) eszközzel a tüdőbe belélegzendő por formátuma egyes betegeknél légzési nehézségeket váltott ki. Másrészt a Relenza csak 5 év feletti gyermekeknél alkalmazható, míg a Tamiflu már 2 éves kortól, illetve a Tamiflu megelőzésre is, míg a Relenza csak már fennálló fertőzés kezelésére javallott. Ezeknek az okoknak tudható be, hogy 2004-ben a szert kifejlesztő Biota beperelte a GlaxoSmithKline-t a „nem megfelelő marketing tevékenységért”, és 2006 első félévében a Relenza mindössze 13 millió dolláros forgalmat ért el, szemben a Tamiflu 770 millió dolláros árbevételével, pedig a kezdeti remények és a Biota elvárásai szerint a Relenzának egy több milliárd dolláros szerré kellett volna válnia. A H1N1 járvány okozta pánik kitörésekor a Roche 30 millió adag Tamiflut adományozott a WHO-nak, és a WHO „nélkülözhetetlen szer”-nek minősítette az influenza elleni küzdelemben. 2014-ben azonban minden idők egyik legnagyobb gyógyszeripari botránya tört ki, amikor egy Cochrane-vizsgálat felfedte, hogy semmi sem bizonyítja, hogy a 2009-es H1N1 influenzajárvány idején a Tamiflu megakadályozta volna a fertőzés terjedését vagy kivédte volna a szövődményeket. Egy 2013-es metaanalízis már jelezte, hogy a szer átlagosan csak mintegy 20 órával csökkenti a betegség tüneteinek fennállását, és nem szorítja vissza az antibiotikum-terápiát szükségessé tevő tüdőgyulladás, kórházba kerülés vagy különféle szövődmények előfordulási gyakoriságát sem. A 2014-es Cochrane-review pedig már arra is rávilágított, hogy alkalmazása során a hányinger, hányás és a pszichiátriai mellékhatások előfordulása gyakoribb, mint arra korábbi adatok következtetni engedtek. Ezért a WHO le is vette a készítményt az esszenciális gyógyszereket tartalmazó listájáról, ám addigra már az egészségügyi hatóságok világszerte 18 milliárd dollár értékben vásároltak be a szerből, ezzel gyakorlatilag tönkreverve a Relenzát.

Az influenza ellen sokáig nem is állt rendelkezésre más antivirális szer, ám az FDA elsőbbségi eljárás, azaz priority review keretében tavaly októberben engedélyezte az endonukleáz-gátló hatóanyagú Xofluza tablettát (hatóanyag: baloxavir marboxil, engedély tulajdonosa: Shionogi & Co. Ltd., a Genentech, ezen keresztül pedig a Roche leányvállalata).

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a februári ülésen a Dectovára adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról, a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított körülbelül 60 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC, Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Dectova – Pending EC Decision (EMA)

Zanamivir (Wikipedia)

Relenza - Pharma's biggest Flops

Tamiflu and Relenza: getting the full evidence picture

Antivirals for influenza in healthy adults: systematic review