Pozitív CHMP-vélemény a Zynquistára

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) február 28-án pozitív véleményt fogalmazott meg az 1-es típusú diabetes mellitus kiegészítő kezeléseként alkalmazható Zynquista (hatóanyag: szotagliflozin, ATC-kód: A10BK), gyógyszerforma: 200 mg filmtabletta) készítményre (kérelmező: Sanofi-Aventis Groupe). A szotagliflozin a kettős nátrium-glükóz ko-transzporter inhibitorok (SGLT1/2-gátlók) csoportjába tartozik, legelőnyösebb tulajdonsága a glikémiás kontroll javítása. Ajánlott, hogy a Zynquistával történő kezelés 1-es típusú diabetes mellitus kezelésében jártas szakorvos felügyelete mellett történjen. A Sanofi-Aventis már az Egyesült Államokban is benyújtotta engedélyezési kérelmét, amelyről március 22-én döntenek, ám a helyzet elég ingatag, mivel a 16 fős értékelő bizottság 8-8 arányban fogadta/utasította el a kérelmet, az alábbiakban ki is fejtjük részletesebben, hogy miért.

Hatásmechanizmus

A szotagliflozin a nátrium-glükóz ko-transzporter SGLT1-nek és SGLT2-nek egy igen potens, szelektív és reverzibilis inhibitora. Szájon át alkalmazva a szotagliflozin a bélrendszerben az SGLT1-hez, a vesékben pedig az SGLT2-höz kötődve blokkolja az enzimek tevékenységét, gátolva a bélrendszerből történő glükózabszorpciót, valamint blokkolja az SGLT2-t, mely a glomerulus filtrátumból a keringésbe történő glükóz-reabszorpcióért felelős legfőbb transzporter. A szotagliflozin csökkenti a vese glükóz-visszavételét, így a glükóz kiválasztódik a vizelettel, ilymódon mind az éhomi (FPG, fasting plasma glucose), mind a posztprandiális plazma glükózszint is csökken. A gyógyszer okozta vizelettel történő glükóz-excretio (glucosuria) kalóriavesztéssel és testtömeg-csökkenéssel társul, ezért a Zynquista csak azon betegek számára ajánlott, akik testtömegindexe (BMI) meghaladja a 27 kg/m²-t, azaz túlsúlyosak, és akiknél normál inzulinkezelés mellett nem sikerült megfelelő glikémiás kontrollt elérni.

Konkurens szerek, engedélyezési problémák

Ha a CHMP pozitív ajánlását az Európai Bizottság elfogadja, a Zynquista lehet Európában a másodikként engedélyezett SGLT-gátló gyógyszer, mely az 1-es típusú diabetes kezelésére inzulin adagolása mellett, kiegészítő kezelésként alkalmazható. Az első az AstraZeneca SGLT2-inhibitora, a Forxiga (dapagliflozin, ez csak az SGLT2-t gátolja, azaz nem kettős hatású), amelynek a CHMP január végén adott pozitív véleményt, bár az Egyesült Államokban a szert már 2014 januárjában engedélyezte az FDA. A Forxiga indikációi gyakorlatilag pontról-pontra megegyeznek a Zynquista javallataival, még a 27 kg/m²-es BMI is stimmel. A CHMP a Zynquistáról alkotott véleményét összesen 1853 beteg bevonásával végzett három fázis III vizsgálat (inTandem 1, 2 és 3) eredményei alapján hozta meg, melyek azt sugallják, hogy a szotagliflozin egyfelől javítja a vércukor-kontrollt, csökkenti a testsúlyt és a vérnyomást. Másfelől viszont igaz ugyan, hogy az eredmények szerint a készítmény a hypoglycaemia kockázatának növelés nélkül képes javítani a vércukorszintet, csakhogy így is fennáll – akárcsak a Forxiga esetében – a diabetikus ketoacidózis (DKA) kockázata. Egyrészt ez az oka annak, hogy vékonyabb testalkatú, soványabb betegek számára a gyógyszer nem ajánlott, másrészt pont a DKA kockázata miatt kapott a készítmény az FDA-nál megosztott, 8-8 arányú szavazatot. Valószínűsíthető azonban, hogy a kettős SGLT-gátló hatás eredményeként megvalósuló kiváló glikémiás kontroll miatt az FDA áldását fogja adni a készítményre, legfeljebb egy úgynevezett REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategies) eljárás lefolytatását kötik ki, hozzátéve, hogy 2014-ben a Farxigánál is összesen hat posztautorizációs vizsgálat elvégzésére kötelezték az AstraZenecát. Az EvaluatePharma konszenzusos becslései szerint sikeres engedélyeztetés esetén a Zynquista árbevétele 2022-re elérheti az 1,16 milliárd dollárt.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a februári ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról, a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított körülbelül 60 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC, Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 25-28 February 2019

Zynquista (sotagliflozin) – Summary of opinion (SMOP) - EMA

Sotagliflozin – PubChem Compound Summary CID 24831714

CHMP okays Sanofi’s Zynquista in type 1 diabetes - Pharmaphorum

FDA Approves Farxiga to Treat Type 2 Diabetes

It's a Tie! FDA Advisory Committee Votes 8-8 on SGLT Inhibitors for Type 1

A Type 1 Diabetes Pill? Newest Sotagliflozin Trial Results

FDA: Approved Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)