Szotoraszib+panitumumab kombináció vastagbélrákban

A Journal of Clinical Oncology folyóiratban április 11-én jelent meg a City of Hope National Medical Center kutatóinak cikke, amelyben a fázis III. CodeBreaK 300 klinikai vizsgálat eredményeiről számoltak be. Ezek szerint a panitumumabbal kombinációban adott szotoraszib kezelés jobb eredményeket adott áttétes KRAS G12C mutációt mutató vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésében.

A mostani közleményben a legfőbb eredmény, hogy a két gyógyszer kombinációját, vagyis a kismolekulás KRAS G12C-gátló szotoraszibot a monoklonális antitest panitumumabbal kombináltan kapó vastagbélrákos betegek progressziómentes túlélése jelentősen hosszabb volt a standard kezelést kapó betegekéhez képest. A kutatók a kombinált terápiás csoportban a teljes túlélés végpont határozottan javuló tendenciáját is megfigyelték.

“Ez az új kezelési lehetőség meghosszabbítja a betegség kontrollját ebben a betegpopulációban, és könnyen lehet, hogy új standard terápiaként kellene javasolni a jövőben” - nyilatkozta a cikk első szerző, Dr. Marwan Fakih.

A KRAS G12C egyike annak a számos genetikai mutációnak, amelyekről ismert, hogy aktiválják a KRAS fehérjét, amely a tumor növekedését és progresszióját regulálja. A KRAS-mutációk a vastagbélrákos esetek akár 45%-ában is jelen vannak, de ezek közül kevesebb mint 10%-ban fordul elő a KRAS G12C mutáció. A szotoraszib kifejezetten a KRAS G12C fehérjét célozza meg, és ez az első olyan KRAS G12C gátló, amelyet az FDA klinikai alkalmazásra jóváhagyott. Hatásmechanizmusa szerint a mutáns KRAS G12C fehérjéhez kötődik, blokkolja annak aktiválódását és gátolja a rákos sejtek növekedését.

A panitumumab egy monoklonális antitest, amelyet vastagbélrák kezelésére használnak, de ez nem a KRAS-mutációra hat, hanem az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) blokkolja, amely fontos szerepet játszik a sejtek növekedésében és osztódásában. Az EGFR számos rákos megbetegedésben, köztük a vastagbélrákban is felülexpressziót mutat.

A mostani tanulmány Dr. Fakih csoportjának korábbi kutatásaira épül, amelyek eredményei már utaltak arra, hogy a szotoraszib alkalmazása panitumumabbal kombinálva hatékonyabbá tehető. A fázis III. CodeBreaK 300 klinikai vizsgálat az első, amely a szotoraszib/panitumumab kombinációt a standard ellátással összehasonlítva elemzi ebben a betegpopulációban. A vizsgálatban részt vevő valamennyi betegnek KRAS G12C-mutációval rendelkező vastagbélrákja volt, amely az oxaliplatinnal, fluoropirimidinnel és irinotekánnal - a standard első- és másodvonalbeli kemoterápiás gyógyszerekkel - végzett korábbi kezelések ellenére is progressziót mutatott.

A vizsgálatban 160 beteget randomizáltak három karra: az egyik betegcsoport 960 milligramm szotoraszibot kapott panitumumabbal kombinálva; a második csoport alacsonyabb dózist, 240 mg szotoraszibot kapott panitumumabbal; a harmadik csoportot pedig vagy trifluridin/tipiracil kombinációval vagy regorafenibbel, a jelenlegi standard terápiával kezelték.

“Bizonyítottuk, hogy a szotoraszib magasabb dózisa jobb válaszadási arányt és a progresszióig eltelt hosszabb időtartamot eredményezett a kontroll csoporthoz képest. Úgy tűnt, hogy a magasabb dózisú karon kedvezőbbek a kimenetek is, mint az alacsonyabb dózisú karon” - összegzett Dr. Fakih.

A nagy dózisú sotorasib csoportban a betegek több mint 30%-a objektív választ ért el, amelyet a kutatók a tumor térfogatának több mint 50%-kal történő csökkenéseként definiáltak. A standard kezelési csoportban a betegeknek csak 1,9%-a érte el ugyanezt az eredményt. Figyelemre méltó, hogy bár a vizsgálatot kis elemszáma miatt nem a teljes túlélés mérésére tervezték, az eredmények határozottan ilyen típusú előnyre is utaltak. A kutatók megjegyezték, hogy a nagy dózisú sotorasib csoportban a jelenlegi adatok szerint a teljes túlélés (OS; overall survival) 30%-kal hosszabbodott meg a standard ellátáshoz képest.

“Különösen a kombináció alkalmazása során tapasztalt magas válaszadási arány ad erős indokot arra, hogy a szotoraszibot és a panitumumabot plusz kemoterápiát kombináltan alkalmazzuk a kezelés korábbi terápiás vonalaiban is” - javasolta Dr. Fakih.

A kombinált kezelés alkalmazása során a leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a mozgásszervi fájdalom, a hányinger, a fáradtság, a májtoxicitás és a köhögés voltak. Jelenleg is folynak már olyan vizsgálatok, amelyekben ezt a kombinációt a KRAS G12C mutációval rendelkező metasztatikus vastagbélrák első vonalbeli kezelési lehetőségeként értékelik.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

For colon cancer that no longer responds to treatment, a new drug combination offers hope

Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer

Irodalmi hivatkozás:

Filippo Pietrantonio et al, Overall Survival Analysis of the Phase III CodeBreaK 300 Study of Sotorasib Plus Panitumumab Versus Investigator's Choice in Chemorefractory KRAS G12C Colorectal Cancer, Journal of Clinical Oncology (2025). DOI: 10.1200/JCO-24-02026