Új készítmény urotheliális karcinóma kezelésére
Az EMA CHMP pozitívan véleményezte az urotheliális karcinóma kezelésére szolgáló Padcev (enfortumab vedotin) készítményt.
Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) december 13-16-i ülésén pozitív véleményt fogalmazott meg az urotheliális karcinóma kezelésére szolgáló Padcev (enfortumab vedotin, 20 és 30 mg-os por koncentrátum infúziós oldathoz) készítménnyel szemben (kérelmező: Astellas Pharma Europe B.V.) A teljes indikáció szerint a Padcev monoterápiában alkalmazható lokálisan előrehaladott vagy áttétes urotheliális karcinómában szenvedő olyan betegek kezelésére, akik előzőleg platinaalapú kemoterápiában és egy PD-1 vagy PD-L1 (programozott sejthalál-1 vagy programozott sejthalál-1 ligand) kezelésben részesültek. A készítményt kizárólag onkológiai kezelésekben jártas szakember írhatja fel és adhatja be.
Az Egyesült Államokban az FDA 2021. július 9-én gyorsított engedélyezési eljárás (accelerated approval) keretében már engedélyezte a készítményt azonos márkanéven.
A hatóanyagról
A Padcev hatóanyaga, az enfortumab vedotin (ATC kód: L01XC36) egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC, antibody drug conjugate), mely a rákos sejtekben citotoxicitást idéz elő a sejtfelszíni nektin-4-hez kötődve. A hatóanyag a receptorral egy ADC-nektin-4 komplexet képez, és a komplex internalizációját, majd a hatóanyag komponens kibocsátását követően a sejtciklus megszakad, így a sejt elpusztul.
Klinikai vizsgálatok
Az FDA a Padcev engedélyét az összesen 608 beteg bevonásával végzett nyílt elrendezésű, randomizált, multicentrikus EV-301 klinikai vizsgálat (NCT03474107) eredményei alapján adta ki. Az első karon a betegeket 28 napos ciklusokban kezelték 1,25 mg/kg dózisban az egyes ciklusok 1., 8. és 15. napján a betegség radiológiai progressziójának megjelenéséig vagy a kezelés abbahagyásához vezető körülmény fellépéséig, a második karon pedig kemoterápiás kezelést kaptak a betegek. A vizsgálat elsődleges végpontja a teljes túlélés (OS, overall survival) volt, az összesen 8 másodlagos végpont között pedig a progressziómentes túlélés (PFS, progression-free survival) és a teljes válaszarány (ORR, overall response rate) is szerepelt. A medián OS 12,9 hónap volt a kontroll karon mért 9,0 hónappal szemben, a progressziómentes túlélés medián időtartama pedig 5,6 hónap volt a kezelt és 3,7 hónap a kontroll (kemoterápiás) karon.
Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a decemberi ülésen adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított 67 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC - Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
EMA CHMP positive opinion: Padcev
FDA grants accelerated approval to enfortumab vedotin-ejfv for metastatic urothelial cancer
Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma
