Új szkizofréniagéneket azonosítottak
A tudósok két új gént azonosítottak, amelyek a szkizofréniához kapcsolódnak, és felfedezték, hogy egy harmadik, a szkizofréniához kapcsolható az autizmusban gén is szerepet játszhat.
A géneket metaanalízissel azonosították, melynek során 35.828 szkizofréniás ember génszekvenciáját hasonlították össze 107.877 egészséges személy génszekvenciájával.
A munka egy tavaly közzétett tanulmányra épül, amelyben 10 olyan gént nevesítettek, amelyek ritka változatai közvetlenül kapcsolatot mutatnak a szkizofrénia kockázatával. Ezt a vizsgálatot, mint a pszichiátriai betegségek legtöbb korábbi genetikai elemzését, európai származású emberek DNS-én végezték, ezért Alexander Charney (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York City) és munkatársai szkizofrénia genetikai tanulmányozásakor etnikailag szélesebb populációt választottak az elemzett genetikai minták mintegy 40%-a nem európai felmenőkkel rendelkező emberektől származott. A Nature Genetics-ben március 13-án tették közzé online közzétett eredmények azt mutatták, hogy mind a korábban azonosított, mind az általuk talált gének ritka genetikai variánsai azonos valószínűséggel kapcsolódnak a betegséghez a különböző etnikumok esetén.
A cikk szerzői által azonosított új gének, az SRRM2 és AKAP11 a gének fehérjekódoló szekvenciáit megrövidítő protein-csonkító variánsokat (protein-truncating variants, PTV genetic variants) tartalmaznak, amelyek a kutatók szerint egyes betegeknél szkizofrénia okozói lehetnek.
A szkizofrénia genetikai architektúrája
Korábbi tanulmányok szerint a szkizofrénia genetikai architektúráját a gyakori egynukleotid polimorfizmusok, a kópiaszám-variánsok és a ritka PTV-k befolyásolhatják. A ritka PTV-k azért fontos kutatási célpontok, mert ily módon a betegség kockázata közvetlenül kapcsolatba hozható bizonyos genetikai eltérésekkel. PTV-k és az azokat hordozó gének azonosításához azonban nagy betegcsoportokra van szükség. A pszichiátriai betegségek genetikai vizsgálatára hozták létre 2007-ben a világ több száz intézményének kutatói a Psychiatric Genomics Consortiumot.
Ehhez a tanulmányhoz a kutatók 11.580 szkizofréniás és 10.555 különböző felmenőikből álló kontrollcsoport genetikai állományát szekvenálták. Az elemzés kimutatta, hogy a túlnyomórészt európai kohorszokban korábban megállapított eredmények a nem európai populációkra is érvényesek. Ezután ezen új kohorsz korábbi tanulmányokból származó adatainak metaanalízisét végezték el összesen 35.828 szkizofréniás esetből és 107 877 kontrollból álló összesített mintán. Ez a metaanalízis két új, a szkizofréniához kapcsolódó gént tárt fel, az SRRM2-t és az AKAP11-et. Egy harmadik gént, a PCLO-t korábbi vizsgálatok már kapcsolatba hozták a szkizofréniában, de a kutatók azt mutatták ki, hogy a szkizofrénia mellett az autizmus kockázatát is növeli.
Az ilyen típusú vizsgálatok során eddig azonosított 12 gén ritka PVT-jei valószínűleg csak a szkizofrénia esetek kis részében érintettek, a felfedezés azonban a szerzők szerint olyan új kezelésekhez vezethet, amelyek minden betegségben szenvedő beteg számára előnyösek lehetnek.
A tanulmányt a National Institutes of Health finanszírozta.
Forrás:
Liu, D., Meyer, D., Fennessy, B. et al. Schizophrenia risk conferred by rare protein-truncating variants is conserved across diverse human populations. Nat Genet 55, 369–376 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01305-1
