Újabb COVID elleni monoklonális antitest
Vir Biotechnology és a GlaxoSmithKline gyógyszergyárak VIR-7831 monoklonális antitestjével folytatott Fázis III vizsgálat interim analízise a szer kiváló hatását jelezte.
- Új gyógyszerkombináció súlyos COVID-19 kezelésére
- COVID-19 elleni orálisan szedhető AT2R agonista
- Szájon át szedhető SARS-CoV-2 ellenes szerek a láthatáron
- Súlyos COVID-esetekben mégis javasolt a dexamethason
- IL-6-gátlók súlyos COVID-fertőzötteknél
- Ígéretes kismolekulás hatóanyag koronavírus ellen
- Az FDA engedélyezte a remdesivirt COVID-19-ben
- Jó eredményeket mutatott a leronlimab COVID-19-ben
- A sztatinok jótékony hatása COVID-19-ben
A SARS-CoV-2 ellen több mint 50 monoklonális antitest van jelenleg is fejlesztés alatt. Az FDA 2020 novemberben sürgősségi felhasználási engedélyt (EUA) adott bamlanivimab valamint a casirivimab-imdevimab kombináció járóbetegek ellátás keretében történő adására enyhe, vagy mérsékelt COVID-betegségben, a fertőzés súlyossá válásának nagy kockázata esetén. 2021. februárban a bamlanivimab és etesevimab kombináció sürgősségi felhasználását engedélyezte ugyanilyen indikációval. Ez a kombináció 70%-kal csökkentette a kórházi felvétel, vagy a halál kockázatát (P= 0,0004).
A sürgősségi felhasználási engedélyt kapott szerek nem gyógyítják meg a COVID-19-et, de a súlyos betegség kialakulására nagy kockázattal rendelkezőknél csökkentik a kórházi felvételek és a sürgősségi ellátás szükségességét. Arról is beszámoltak azonban (Ault), hogy a monoklonális antitesteket nem nagyon használják: az Egyesült Államokban eddig kb. 785.000 adagot gyártottak és ebből kb. fél milliót osztottak szét, de ennek háromnegyedét nem használták fel. Ennek a hiányos ismereteken és a nehézkes adminisztráción túl számos gyakorlati oka is van, az infúziót kapó COVID-os betegeket el kell különíteni az egyéb betegség miatt infúziós kezelésben részesülőktől, az intravénás beadás szaknővért igényel, és a monoklonális antitestekkel történő infúzió több, mint egy órát vesz igénybe, ezért nagy az igény arra, hogy a beadási időt egy óra alá lehessen szorítani, de még inkább arra, hogy a készítményeket szubkután, vagy intramuszkuláris formában lehessen adagolni.
A Vir Biotechnology és a GlaxoSmithKline gyógyszergyárak bejelentették, hogy a független adat-monitorozó bizottság (IDMC) javaslatára leállítják VIR-7831 monoklonális antitestjük Fázis III vizsgálatába történő további betegbevonást, mert az interim adatok egyértelműen a szer kiváló hatása mellett szólnak: a kezelteknél 85%-kal csökkent a kórházi felvételek szükségessége és a halálozás (P = 0,002), így március 10-én sürgősségi felhasználási engedélyt kértek az FDA-től a COVID-19 ellenes monoklonális antitestjükre.
A kérelem az 583 betegen végzett randomizált, kettős vak, placebóval ellenőrzött COMET-ICE vizsgálat adatai alapján történt. A COMET-ICE Fázis III vizsgálatban a VIR-7831 (500 mg) egyszeri intravénás infúziójának biztonságosságát és hatásosságát mérték fel a placebóval szemben nem hospitalizált betegeken különböző országokban. Az interim analízis idején 291 beteg volt a kezelési és 292 beteg a placebo karban. A vizsgálat elsődleges végpontja a COVID-19 progressziója volt, amit úgy határoztak meg, hogy a beteg legalább 24 órára kórházba került vagy a randomizálást követően 29 napon belül elhunyt. A kezelést a bevontak jól tolerálták. A résztvevők 63%-a hispán vagy latin, 7%-a fekete volt. Ezekben a csoportokban a CDC szerint egyébként aránytalanul magasabb a COVID-19 eredetű halálozás. A vizsgálat a betegek 24 héten át tartó megfigyelésével jelenleg is zajlik, a további eredményekre, epidemiológiai és virológiai adatokra még várnunk kell.
Dr. George Scangos, a Vir ügyvezető igazgatója elmondta, hogy a VIR-7831-nek kettős hatása van: akadályozza a vírusnak az egészséges sejtekbe való bejutását és a már fertőzött sejtekben elpusztítja a vírust, ugyanakkor – az eddig rendelkezésre álló, sürgősségi felhasználásra engedélyezett monoklonáris antitestektől eltérően - a VIR-7831 a tüske-fehérje jelentősen megőrződött epitópjához kapcsolódik, ezért nehezen keletkezhet rezisztencia ellene.
A Vir és a GlaxoSmithKline kijelentették, hogy az infúziós VIR-7831 hatásos a koronavírus brit, dél-afrikai és brazil variánsai ellen is. A tanulmányt a bioRXiv fogja közölni. Prof. Dr. Raymond Razonable (Mayo Clinic in Rochester, Minnesota) elmondta a Medscape Medical News-nak, hogy a pozitív eredmények összhangban vannak a többi EUA alatt álló monoklonális antitest klinikai teljesítményével. Kiemelte, hogy a VIR-7831 hatékony a vírus eddigi legismertebb variánsai ellen, míg pl. a bamlanivimabről már bebizonyosodott, hogy kevésbé hatékony a dél-afrikai koronavírus variáns ellen. Ugyanakkor az eredmények szakmai bírálta még hátra van
Források:
