Waylivra familiáris lipoprotein lipáz (LPL) hiány kezelésére

Az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) február 28-án pozitív véleményt fogalmazott meg a ritka familiáris lipoprotein lipáz hiány (FCS, familial chylomicronaemia syndrome) kezelésére alkalmazható Waylivra (hatóanyag: volaneszorszen, gyógyszerforma: 285mg injekcióhoz való oldat) készítményre (kérelmező: Akcea Therapeutics Ireland Ltd., az Ionis Pharmaceuticals, Inc. leányvállalata). A CHMP 2014 január 19-én ritka betegségek gyógyszere (orphan medicine) minősítést adott a gyógyszerjelölt szernek. A Waylivra hatóanyaga, a volaneszorszen egy antiszensz oligonukleotid, mely gátolja a C-III apolipoprotein (apoC-III) képződést. Az apoc-III a lipoprotein lipáz (LPL) inhibitora, ezért gátolja a kilomikronok és a trigliceridben gazdag részecskék (VLDL) májba történő felvételét és szervezetből történő kiürülését. A hatásmechanizmuson keresztül a Waylivra a betegség legfőbb tünetének számító éhomi trigliceridszintet csökkenti, ezzel jelentősen redukálja a familiáris lipoprotein lipáz hiány során általában fellépő súlyos hasnyálmirigy-gyulladás kockázatát.

Az Egyesült Államokban az FDA a gyártó cég (Akcea Therapeutics Ireland Ltd.) legnagyobb megdöbbenésére tavaly augusztusban a felülvizsgálati eljárás lefolytatását követően elutasította a szer engedélyezését, azaz egy úgynevezett Complete Response Letter (CRL) megküldésével jelezte, hogy jelenlegi formájában nem hagyja jóvá a készítmény forgalmazását. Ez azonban korántsem jelent teljes elutasítást, a CRL inkább egyfajta hibajegyzék, hiánypótlásra kötelező dokumentum, mely tételesen fel is sorolja azokat a pontokat, amelyekkel az engedélyezés során probléma adódott – ugyanis az FDA igen ritkán (szinte sosem) utasít el teljesen olyan gyógyszerjelölt készítményeket, amelyeket felülvizsgálatra már egyszer befogadott.

A familiáris lipoprotein lipáz hiány

A familiáris lipoprotein lipáz hiány (FCS, familial chylomicronaemia syndrome) igen ritka, súlyos, örökletes betegség, mely megjósolhatatlan és potenciálisan halálos kimenetelű hasnyálmirigy-gyulladást, a maradandó szervkárosodás következtében pedig krónikus szövődményeket okoz, és igen komolyan befolyásolja a beteg napi életvitelét. A betegség legfőbb ismérve a vér extrém magas, a normálisnál akár tízszer magasabb triglicerid-szintje, melyet a lipoprotein lipáz enzim (LPL) hiányának vagy nem megfelelő működésének következménye. Az LPL funkcióvesztése miatt a beteg szervezete nem képes lebontani a kilomikron nevű lipoprotein partikulumokat, amelyek 90%-ban trigliceridekből épülnek fel, ami pancreatitis vagy hasnyálmirigy-eredetű diabetes kialakulásához vezet. A beteg hasi fájdalmat, általános kimerültséget érez, kognitív és mentális képességei pedig olyan mértékben eshetnek vissza, ami komolyan csökkenti munkaképességét.

Klinikai vizsgálatok, mellékhatások

Az Ionis Pharmaceuticals, Inc a világ vezető RNS-alapú gyógyszerfejlesztéssel foglalkozó vállalata, mely elsősorban az ellátatlan gyógyászati szükségletek, főként a ritka betegségek területén számít kiemelkedőnek. A cég fejlesztette ki például a szintén igen ritka örökletes transthyretin amyloidosis elleni Tegsedi készítményt is, mely szintén egy antiszensz oligonukleotid hatóanyagot tartalmaz. A Waylivrával végzett fázis III. APPROACH klinikai vizsgálat (az FCS betegeken valaha végzett legnagyobb elemszámú vizsgálat, ami egy ilyen ultra-ritka betegség esetén 85 beteget jelent) során átlagosan 77%-kal sikerült csökkenteni a betegek triglicerid-szintjét. A leggyakrabban észlelt mellékhatások az injekció beadási helye körül jelentkező reakciók és a vérlemezkeszint csökkenése voltak.

Az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) által a februári ülésen a Waylivrára adott pozitív vélemény a forgalmazási engedély kiadásának érdekében lefolytatott eljárás egyik legfontosabb állomása. A CHMP állásfoglalása most az Európai Bizottság elé kerül, és az intézmény dönt az uniós forgalomba hozatali engedély kiadásáról, a CHMP pozitív véleményének kiadásától számított körülbelül 60 napon belül. A termék alkalmazásával kapcsolatos részletes információkat az alkalmazási előirat (SmPC, Summary of Product Characteristics) tartalmazza majd, mely az Európai Unió összes hivatalos nyelvén elérhető lesz, amint az Európai Bizottság kiadja a forgalomba hozatali engedélyt. A forgalomba hozatali engedély kiadását követően az egyes uniós országok tagállami szinten döntenek majd a készítmény áráról és támogatásáról, figyelembe véve a gyógyszernek az adott ország nemzeti egészségügyi rendszerében betöltött várható szerepét, felhasználását.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Summary of Opinion (SMOP) – Waylivra (EMA)

Akcea and Ionis Receive Complete Response Letter for Waylivra from FDA

FDA Rejects Volanesorsen (Waylivra) for Rare Triglyceride Disorder