Zanidatamab nyelőcsőrák kezelésében
Egy fázis II. klinikai vizsgálat eredményei szerint 18 hónapos kezelést követően 84%-os túlélést eredményezett a vizsgálati bispecifikus antitest áttétes nyelőcsőrákban.
- Megelőzés és szűrővizsgálatok a gasztroenterológiában
- A nyelőcső motilitászavarai
- A rákos halálesetek közel fele megelőzhető
- Az Európai Bizottság jóváhagyta a Bristol Myers Squibb nivolumab+ipilimumab kombinációját nem reszekálható, előrehaladott, kiújuló vagy metasztatikus, ≥ 1%-os PD-L1 tumorsejt-expressziót mutató nyelőcső-laphámrákos betegek elsővonalbeli kezelésére.
- Szükséges-e a PD-L1 teszt a GI daganatok immunoterápiája előtt?
- Adjuváns nivolumabkezelés reszekált nyelőcső- vagy cardia-rákban
- Nivolumab + kemoterápia a gyomor, a cardia és a nyelőcső előrehaladott tumorainak első vonalbeli kezelésében
- Új indikációt kapott a nivolumab
- Gasztrointesztinális daganatok kezelésének újdonságai
A Jazz Pharmaceuticals és a Zymeworks Inc. január 19-én jelentette be, hogy fázis II. klinikai vizsgálatukban (NCT03929666) a zanidatamab (ZW25) bispecifikus antitest vizsgálati hatóanyaggal igen jó eredményeket értek el HER2-expressziót mutató áttétes gyomor-nyelőcső adenokarcinóma (mGEA; metasztatikus gasztro-oesophagealis adenokarcinóma) kezelésében. A vizsgálatban az áttétes mGEA-ban szenvedő betegek 79%-os objektív válaszarányt mutattak a fluorouracillal és ciszplatinnal kombinált ZW25 kezelésre, és 18 hónap elteltével a teljes túlélési arányuk 84% volt. Ezek az eredmények összesen 42 beteg értékeléséből származnak, a progressziómentes túlélési időszak medián hossza 12,5 hónap, a klinikai válasz időtartamának medián hossza pedig 20,5 hónap volt.
Bár ezek az adatok még a fázis II. vizsgálatból származnak, már most folyamatban van egy fázis III. vizsgálat is, amelynek első eredményei 2024-ben lesznek elérhetők. Az ebből a vizsgálatból származó adatok nyithatják meg az utat a hatóanyag engedélyeztetése felé.
A hatóanyagról (zanidatamab)
A zanidatamab egy vizsgálati fázisban levő, a Zymeworks AzymetricTM platformán alapuló bispecifikus antitest, amely egyszerre képes kötődni a HER2 receptor két, egymást nem átfedő epitópjához – ez az úgynevezett biparatopikus kötődés. Ez az egyedülálló kialakítás többféle hatásmechanizmust eredményez, beleértve a kettős HER2 jelblokkolást, a HER2 fehérje fokozott kötődését és eltávolítását a sejtfelszínről, valamint erős effektor funkciót, ami nagyon ígéretes daganatellenes aktivitást eredményez a betegeknél. A Zymeworks a Jazz és a BeiGene együttműködő partnereikkel együtt több klinikai vizsgálatban is értékelik a zanidatamabot, mint célzott kezelési lehetőséget a HER2-t expresszáló szolid tumoros betegek számára (például epevezeték karcinóma és kolorektális rák indikációkban is). A zanidatamab az FDA részéről már megkapta az áttörést jelentő terápia (breakthrough therapy) minősítést, és két indikációban is (refrakter epevezeték karcinóma és a mostani vizsgálat indikációjának számító GEA) úgynevezett „fast track” elismerésben részesült (ilyenkor az FDA már a gyógyszer fejlesztése során is segítséget nyújt a vállalatnak, például a klinikai vizsgálat megtervezésében, ennek feltétele, hogy a készítmény súlyos egészségügyi kockázatot jelentő állapot kezelésére legyen alkalmas, illetve kielégítetlen gyógyászati igényt lásson el).
A gyomor-nyelőcső adenokarcinómáról (GEA)
A gasztro-oesophagealis karcinóma (GEA) globálisan az ötödik leggyakoribb ráktípus, és a betegek körülbelül 20%-a HER2-pozitív. A HER2-pozitív GEA magas morbiditással és mortalitással jellemezhető még a meglévő kezelések ellenére is, így erős az igény új terápiás lehetőségek kifejlesztésére. A kutatók 2010-ben fedezték fel azt, hogy a GEA egyes típusai a HER2 receptor támadásával is kezelhetők, amikor egy klinikai vizsgálatban a kemoterápiát a Roche Herceptinjével (trasztuzumab) kombinálva sikerül a medián túlélési időszakot szignifikáns mértékben meghosszabbítani. A Jazz és a Zymeworks éppen ezért a klinikai vizsgálatokban egy Herceptin plusz kemoterápia kontroll kart is alkalmaz.
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Jiving with Jazz after $325M opt-in, Zymeworks links HER2 bispecific to 84% survival after 18 months
Jazz hands Zymeworks a much-needed win for biliary tract cancer drug after peek at data
