A “jó” koleszterin is elromolhat
Régóta ismert a HDL-koleszterin érvédő tulajdonsága és az LDL-koleszterin érelmeszesedésben játszott szerepe. Egy új vizsgálat azt igazolja, hogy a “jó” koleszterin is átalakulhat: gyulladáshoz és érelmeszesedéshez vezethet.
- A „paleolit étrend” sem óvott az érelmeszesedéstől
- A HDL-koleszterin génszabályozó szerepe
- Az atherosclerosis alapvető mechanizmusa cukorbetegeknél
- A szennyezett levegő a verőereket is eltömeszeli
- Gyulladás és érelmeszesedés
- A magzat in utero diszlipidémiája növeli a magas LDL szint kockázatát felnőttkorban
A Cleveland Clinic kutatói évek óta foglalkoznak ezzel a kérdéssel és most jutottak az első olyan döntő eredményre, amely megmagyarázza, hogy a kedvező hatású HDL-koleszterin milyen módon veszti el érvédő hatását és válik ellenkező tulajdonságú anyaggá. Felfedezésük érthetővé teszi, hogy a vér HDL-szintjének emelésére alkalmas gyógyszerkészítményeknek miért nem volt klinikailag bizonyítható eredménye.
Két fokozatosan fölszabaduló niacin szer, az AIM-HIGH és a HPS-2/THRIVE, illetve két, koleszterin észter transzfer protein (CETP)- gátló, a dalcetrapib és a torcetrapib kiválóan növelte a vér HDL-koleszterin szintjét, de a várt kedvező HDL effektus nem jelent meg.
Stanley Hazen és munkacsoportja új dolgozatát a Nature Medicine közölte. A cikk szerzőinek harminc tagú névsorában Hazen az utolsó helyen szerepel, de a Cleveland Clinic hivatalos közleményeiben ő nyilatkozik. Elmondja, hogy 2004-ben már kimutatták: az apolipoprotein A1 (apoA1) a HDL-koleszterinnek az a specifikus része, ahol a myeloperoxidáz (MPO) a Trp72 ponton katalizálja az oxidációt.
Megállapították, hogy a HDL részecskének mintegy 75 %-át adja az apoA1 elsődleges fehérje és ha ez a molekularészlet a MPO révén oxidálódik, a HDL-koleszterin szívvédő hatása megszűnik. Az új vizsgálat szerint a HDL az érfal plakkjaiban valósággal megsemmisül: olyan mértékben oxidálódik, hogy már nem is nevezhető HDL részecskének.
Az MPO oxidáció megakadályozza a koleszterin elszállítását és lehetetlenné teszi, hogy a HDL útján a koleszterinnel telített habos sejtek megszabaduljanak tartalmuktól. Az apoA1 a HDL-koleszterin azon elsődleges fehérjerésze, melynek segítségével a koleszterin kikerül az érfalból és a májon keresztül kiürül.
Öt esztendei kutatómunka során Raven és munkacsoportja kidolgozta azt a módszert, amellyel ez a “funkcióját vesztett”, oxidálódott apoA1 HDL molekula felismerhető. Ezután a Cleveland Clinic kardiológiai részlege 627 betegében meghatározták a kórossá vált HDL szintjét és arra a megállapításra jutottak, hogy a magas vérszint növelte a betegek szív-és érbetegségének kockázatát.
Véleményük szerint a diszfunkciós apoA1 szerkezetének megismerése és a betegség ellen védő tulajdonság érkárosodást okozó tulajdonsággá alakulási folyamatának tisztázása új gyógyítási lehetőségek kidolgozásához is hozzásegíthet, melyekek a HDL károsodásának gátlásával megelőzhetik az érelmeszesedés kialakulását.
