A kemokin-expresszió jelzi a major depresszió súlyosságát

Egy 54 résztvevőn végzett vizsgálat szerint a major depresszióban (MDD-ben) szenvedő felnőttek vérében jelentősen csökkent a T-limfociták kemokin receptor 4 expressziója, ami a poligenikus kockázati score-ral (PRS) kombinálva előre jelzi a betegség súlyosságát. (A „poligenikus kockázati score” a genetikus kockázati score kiterjesztése egy csomó, valószínű összefüggést mutató markerrel. Utal az egyén különböző betegségekkel szembeni kockázatára.)

A kemokinek és receptoraik befolyásolják a neuroendokrin jelátvitelt, a neurotranszmissziót és a neuronok, valamint a mikroglia közötti kölcsönhatásokat, ilyen módon szerepet játszhatnak a major depresszió kórélettanában és a depressziós viselkedésben. Dr. Jana Freff és munkatársai (Münsteri Egyetem, Németország) most azt igazolták, hogy egyes kemokinek koncentrációja potenciálisan képes megjósolni a depressziós zavar súlyosságát. A legújabb kutatásukban azonosítottak egy, a betegséggel összefüggést mutató single-nucleotid polimorfizmust, ami felhasználható az egyén kumulatív poligenikus kockázati score-jának kiszámítására. Bár a PRS csak a fenotípus-változatok egy kis részét magyarázza meg, de mégis használható eszköz annak tanulmányozására, hogy a genetikai faktoroknak milyen szerepük van az olyan komplex betegségekben, mint az MDD.

A Journal of Affective Disorders folyóiratban 2022. augusztus 1-én megjelent tanulmányukban 33 MDD-ben szenvedő kórházi beteget hasonlítottak összes 21 egészséges kontroll személlyel. A vérmintákat a betegek felvételekor és a 6 hetes kezelés után vették le. Az MDD súlyosságát a Hamilton Rating Scale for Depression és az Inventory of Depressive Symptomatology segítségével mérték fel. A kemokin receptor 4 szintjét (a CCR4 szintjét) az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) alapján mérték.

Az MDD-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan csökkent a CD4+ T sejtek felszínén a CCR4 expresszió, ugyanakkor a CLL17 és a CLL22 ligandok szérumszintje az egészséges kontrollokhoz képest magasabb volt.  A kutatók a T-sejtek felszínén lévő CCR4 expresszió és az MDD súlyossága közötti összefüggést vizsgálták. A súlyosan depressziós betegekben alacsonyabb volt a CD4+ T-sejteken mérhető CCR4 szintje, mint a nem depressziós, vagy az enyhén depressziós betegekben.

A CCR4 expresszió ezen kívül számos szomatikus és kognitív-affektív jellegzetességgel is szignifikáns összefüggést mutatott a „Beck Depression Inventory II” szerint, többek között eltűnt az élvezet (P<0,05), agitáció jelent meg (P<0,01), és problémák voltak a koncentrációval is (P<0,05). Összességében a BDI II összértéke negatív kapcsolatot mutatott a CCR4 MFI-vel (P<0,05), ami azt igazolta, hogy az alacsonyabb CCR4 szintekkel súlyosabb MDD jelentkezik.

Felmérték az MDD súlyosságát befolyásoló immunparaméterek és a PRS prediktív értékét is. Bár nem találtak szignifikáns összefüggést a PRS és az immun-paraméterek között, de a PRS-t is tartalmazó „cross-disorder” fenotípus és kronotípus javítani képes az MDD súlyosságára utaló immun-paraméterek prediktív értékét. A jövőben figyelembe kell venni a genetikai adatokat.

Ugyanakkor a tanulmány eredményeit az alacsony esetszám némileg korlátozza. Több betegen végzett vizsgálatokra van szükség, melyekben nemcsak a CCR4 funkcionális szerepét kell értékelni, hanem vizsgálni kell a CCR4 a remisszió, vagy a kezeléssel szembeni rezisztencia összefüggését is, valamint a genetikai faktorok és az MDD helyzet összefüggéseit is. Mindamellett ez a vizsgálat kimutatta, hogy MDD-ben megváltozik a CCR4 expresszió, és a depresszió kezelésére a jövőben a CD4+ T-sejtek lévő CCR4-t kell megcélozni.

Forrás:

Splete H. Chemokine expression predicts MDD severity. MDedge News. August 11, 2022.

Freff J, Beins EC, Bröker L, et al. Chemokine receptor 4 expression on blood T lymphocytes predicts severity of major depressive disorder. J Affective Disorders, Volume 310, 1 August 2022, 343-353.