A rákbetegséget kísérő anémia kezelése kedvezhet a tumor növekedésének
A kutatók kiderítették, hogy a petefészekrák és az emlőrák kemoterápiáját kísérő anémia kezelésére széles körben használt gyógyszer esetenként miért rontja a betegek életkilátásait azáltal, hogy nem kívánt módon stimulálja a tumor növekedését.
A dr. Anil Sood professzor vezetésével a Texas Egyetemen végzett vizsgálatban azt találták, hogy az EphB4-ként jelölt sejtreceptor katalizálja a daganat növekedését eredményező szignálláncolatot. Az EphB4 a rákbetegséget kísérő anémia kezelésében alkalmazott rekombináns humán eritropoetinnel (rhEPO) áll összefüggésben. A vizsgálat eredményeit a Cancer Cell című lap publikálta október 15-én.
Az eritropoetinek (Epo) a vörösvértestek termelődésében alapvetően fontos szerepet betöltő fehérjemolekulák. Az Epo-kat, így a rhEPO is, a kemoterápia által indukált anémia kezelésére használják rákbetegeknél. „Riasztó mértékben emelkedik azonbanazon vizsgálatok száma, amelyek azt mutatják, hogy ez a kezelés ronthatja a betegek teljes túlélését.”-állítja Sood.
A korábbi vizsgálatok – köztük a heidelbergi egyetemen végzett molekuláris elemzések – alapján a szerzők arra keresték a választ, hogy az EpoR-nek nevezett sejtreceptor – mely normális körülmények között összefüggésben áll az anémia terápiájában alkalmazott rhEPO-val − oki tényezőként szerepelhet-e a kedvezőtlenebb túlélésben. A vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy az EpoR jórészt nem magyarázza a rhEPO-nak a tumorok növekedésére kifejtett hatását.
„Más terápiás vonatkozásokból származó bizonyítékok ugyancsak arra utaltak, hogy létezik egy alternatív magyarázat a rhEPO daganatnövekedésre gyakorolt hatására – magyarázza a vizsgálat vezetője. − Ezek a megfigyelések, valamint a jelenség hátterében meggyőző molekuláris magyarázat hiánya arra ösztönzött bennünket, hogy alternatív Epo-receptor létezését vegyük számításba.”
Így azonosította Sood munkacsoportja az EphB4-et annak a szignálfolyamatnak a triggereként, mely elősegíti a rhEPO által indukált tumornövekedést és -progressziót. A szerzők azt találták, hogy az EphB4 a STAT3 révén serkenti a daganat növekedését, mely a génszabályozásban alapvető szerepet játszó transzkripciós faktor. A mostani vizsgálatban in vitro és in vivo mintákat egyaránt használtak.
„Vizsgálatunk azt igazolta, hogy az EphB4 az Epo-indukált tumorprogresszió kritikus fontosságú mediátora. Eredményeink széles körben hasznosíthatók az Epo biológiájának alaposabb megismeréséhez” – foglalja össze a tapasztalatokat a vizsgálat vezetője.
Az EphB4 mint alternatív Epo-receptor felfedezése új utakat nyithat annak kutatásában, hogyan blokkoljuk az Epo-alapú terápiák tumorstimuláló hatásait. Addig is, amíg további validációs vizsgálatokban sikerül pontosítani az Epo nem kívánt hatásainak jelentőségét, ez a kezelési mód továbbra is opció marad a kemoterápia által indukált anémia kezelésében, de a betegeket a kezelés előtt tájékoztatni kell a lehetséges mellékhatásokról.
