Colchicin szekunder kardiovaszkuláris prevencióban?
A gyulladásnak jelentős szerepe van az akut koronária szindrómához vezető arterioszklerózis elindításában, progressziójában és komplikációiban. Ennek ismeretében régóta próbálnak gyulladáscsökkentőket CV prevencióra alkalmazni. A CANTOS vizsgálatban a gyulladáscsökkentő canakinumab 15%-kal csökkentette a relatív CV kockázatot, de a gyógyszer nagyon drága volt, ráadásul injekcióban kellett adni. A CIRT vizsgálatban methotrexatot próbáltak adni, de eredménytelenül. Az American Heart Association (AHA) kongresszusán ismertetett és egyidejűleg a NEJM-ben is megjelentetett COLCOT vizsgálatban a köszvényben és pericarditisben évtizedek óta használt gyulladáscsökkentő szer, a colchicin infartus utáni CV prevenciós alkalmazásával próbálkoztak.
Mivel a friss infarktus esetén intenzív gyulladás feltételezhető, a COLCOT vizsgálatba átlagosan 13 nappal az MI után vették be a betegeket: 2366 beteg alacsony dózisban (0,5 mg/nap) colchicint kapott, további 2379 beteg pedig placebót szedett. Az átlagosan 60 éves betegek 20%-a volt nő, és kb. 50%-uk szenvedett magas vérnyomásban. A betegeket átlagosan 22,6 hónapig követték. A standard ellátás 93%-ban angioplasztika volt. A betegek 99%-a aszpirint kapott, 98%-a második thrombocyta-gátló kezelést, 99%-a sztatint is szedett. A vizsgálat elsődleges végpontját a következő 5 tényező kombinációja jelentette: CV halál, szívmegállás utáni resuscitálás, akut MI, stroke, vagy sürgősségi revaszkularizációt igénylő angina. Az első CV események 23%-kal, az első és rákövetkező CV események 34%-kal csökkentek a placebóhoz képest. A colchicin csoportban az elsődleges végpontot alkotó tényezők 5,5%-ban, a placebo csoportban 7,1%-ban következtek be, ami 23%-os csökkenést jelent (HR: 0,77, 95%CI 0,61-0,96). Ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt (P=0,02). Az összesített első- és visszatérő kardiális ischaemiás esemény a colchicin csoportban relatíve 34%-kal csökkent a placebo csoporthoz képest, ami különösen izgalmas eredmény (HR: 0,66). Az 5 elsődleges végponti tényezőt a továbbiakban külön-külön is értékelték: CV halál HR: 0,84 (0,46-0,52), szívmegállás utáni újraélesztés HR: 0,83 (0,25-2,73), miokardiális infartus HR: 0,91 (0,68-1,21), stroke HR: 0,26 (0,10-0,70) és sürgős revaszkularizációt igénylő angina HR: 0,50 0,31-0,81). A colchicin csoportban 9,7%-ban, a placebo csoportban 8,9%-ban alakult ki hasmenés (P=0,35), míg pneumonia 0,9%-ban, illetve 0,4%-ban fordult elő (P=0,03).
Dr. L. Kristen Newby (Duke University Medical Center, Durham, North Carolina) a tanulmányhoz írt szerkesztőségi közleményében kifejtette, hogy az elsődleges, összesített végpont szerint a colchicin csoportban valóban kevesebb esemény történt, de az eredmény leginkább az angina és a stroke csökkent kockázatának köszönhető. A kardiovaszkuláris okokból, vagy szívinfarktusból származó halálozásra gyakorolt szignifikáns hatás viszont nem látható. Bár a stroke-ra és a sürgős hospitalizációra szoruló anginára gyakorolt hatás miatt jött létre a kedvező összetett eredmény, de ez egyelőre még nem jelenti azt, hogy a colchicin alkalmazandó az iszkémiás stroke prevenciójára. Dr. Aruna D. Pradham (Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School in Boston, Massachusetts) hozzászólásában kiemelte, hogy az összetett elsődleges végpont 23%-os csökkenése valóban jó hír, de ami a stroke-ot illeti, az események száma kevés, és így elég gyönge a bizonyíték. Dr. Donald Lloyd-Jones az AHA tudományos programjainak vezetője szerint vigyázni kell avval a kijelentéssel, hogy a colchicin jó a stroke megelőzésére, mert az esetszám kevés.
A colchicin használatának nem lehet akadálya az ár, mert egy napi adag kb. 27 centet tesz ki Amerikában. Dr. Lloyd-Jones elmélkedett arról, hogy talán egyszer a szívinfarktus utáni „standard öt gyógyszeres koktél” (az aszpirin, a kettős antithrombocyta terápia, egy sztatin, egy angiotenzin-konvertáló enzim gátló és egy béta blokkoló) mellé bekerülhet a colchicin is. Minden olyan szert, ami bármely potenciális hatással rendelkezik, használni kell szekunder prevencióban. A COLCOT egy nagy, egyszerű, jól végrehajtott vizsgálat volt, és az eredmények igazolták, hogy a gyulladás kezelése csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot.
Dr. Tardiff (Montreal Heart Institute in Montreal, Quebec, Kanada) és munkacsoportja a továbbiakban 10.000 diabeteses, de kardiálisan nem érintett beteg bevonását tervezik egy kiterjesztett, COLCOT-T2D vizsgálatba.
Források:
