Élettartam-növelés egy fehérje blokkolásával
Az öregedés és az öregedéssel kapcsolatos betegségek szabályozásában részvevő S6K1 fehérje blokkolásával sikerült meghosszabbítani egerek várható élettartamát.
- Egyes tápanyagok lassíthatják az agy öregedését
- A krónikus fájdalom gyorsítja az agy öregedését
- Egy gén segít az agy egészséges öregedésében
- Kalóriabevitel csökkentésével a gyulladás és az öregedés ellen
- Öregedés 1-es típusú diabéteszben
- Egy lépéssel közelebb a hosszabb élet titkához
- Van remény az öregedés elleni küzdelemben?
- Ősz haj és az „elakadt” őssejtek
- Telomerhossz és az agy egészsége
A Nature Aging folyóiratban augusztus 29-én jelent meg a London székhelyű Medical Research Council (MRC) Laboratory of Medical Sciences kutatóinak cikke, amelyben egy fehérje blokkolásával sikerült egér modellszervezetek élettartamát meghosszabbítani. Az S6K1 (riboszomális S6 kináz 1) egy olyan fehérje, amely részt vesz az öregedés és az öregedéssel kapcsolatos betegségek szabályozásában. Egerekben a fehérje gátlásával nemcsak az állatok élettartama hosszabbodott meg, hanem a kalóriabevitel csökkentésének egészségügyi előnyei is jelentkeztek, például a testzsír csökkenése, a csontok erősödése és a cukorbetegséggel szembeni ellenálló képesség növekedése, bár a mögöttes mechanizmusokat korábban nem ismerték.
Az S6K1 az mTOR jelátviteli útvonal egyik kulcsfontosságú célpontja, amely a növekedést és az anyagcserét szabályozza a tápanyagokra és a stresszre adott válaszként, de az útvonal a sejtek öregedését is befolyásolja. Ahogy idősödünk, az öregedő sejtek felhalmozódnak és nagy mennyiségű gyulladásos fehérjét bocsátanak ki - ez a szeneszcenciával összefüggő szekréciós fenotípus (SASP; senescence-associated secretory phenotype) néven ismert. Az S6K1, az öregedés és a SASP közötti kapcsolat feltárása elősegíti az öregedés folyamatainak pontosabb megértését és új lehetőségeket kínál az öregedéssel összefüggő betegségek kezelésében.
A most közölt cikkben az LMS és a Tübingeni Egyetem tudósai azt mutatták ki, hogy az S6K1 gén deléciója idős egerek májában képes csökkenteni a gyulladást úgy, hogy elnyomja a SASP részeként felszabaduló gyulladásos fehérjék termelését - és nem olyan módon, hogy befolyásolja az öregedést, ahogy azt a kutatócsoportok eredetileg feltételezték.
Vagyis a mostani vizsgálat azt a biológiai mechanizmust tárta fel, amellyel az S6K1 deléciója az öregedésre és az egerek egészségi állapotára gyakorolt kedvező hatását kifejti - ezt a hatást először Dominic Withers professzor, a Metabolic Signaling Group vezetője mutatta ki, a publikáció 2009-ben jelent meg a Science-ben.
Bár kezdetben ezek az eredmények némileg meglepőek voltak, alátámasztják más, az idei évben közzétett vizsgálatok eredményeit, és egyre inkább kirajzolódik egy olyan kép, amely a gyulladás és az anyagcsere öregedésben és a betegségek kialakulásában játszott, egymással összefüggő szerepére utal. A 2024-ben ezen a területen közölt tanulmányok közé tartozik egy gyümölcslegyeken végzett vizsgálat, amely kimutatta, hogy az S6K fehérje milyen szerepet tölt be a gyulladás szabályozásában, egy másik tanulmány, amely azt mutatta ki, hogy a tápanyagfelesleg szimulálása egerekben hogyan fokozza a gyulladást és rövidíti meg az élettartamot. A harmadik jelentős munka pedig arra világított rá, hogy egy gyulladásos fehérje, az IL-11 gátlása milyen egészségügyi előnyökhöz és közvetetten az élettartam meghosszabbításához vezetett.
Most, hogy a kutatócsoport a májszövetet tanulmányozva sikeresen feltárta az S6K1 deléciójának hatásait, azt tervezik, hogy további vizsgálatokat végeznek annak megállapítására, hogy ugyanez történik-e a szervezet más szöveteiben is. Ennek a kutatásnak a jelentősége abban rejlik, hogy bár a gyulladás fontos szerepet játszik abban, hogy a szervezet reagáljon a sérülésekre és fertőzésekre, az öregedés és számos betegség jelentős mozgatórugója is. Azzal, hogy bővítjük ismereteinket arról, hogy a gyulladás hogyan járul hozzá az öregedéshez és egyes betegségek kialakulásához, új terápiás módszerek kidolgozására nyílik lehetőség.
Dominic Withers professzor, a cikk első szerzője így nyilatkozott: “Egyre világosabbá válik, hogy a gyulladásos folyamatok az öregedéssel összefüggő betegségek kulcsfontosságú összetevői, és nagy lehetőségek rejlenek az olyan beavatkozásokban, amelyek ezt a folyamatot befolyásolni képesek.”
Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:
Blocking the longevity gene S6K1 extends lifespan in mice by reducing inflammation
Ribosomal S6 kinase 1 regulates inflammaging via the senescence secretome
Irodalmi hivatkozás:
Suchira Gallage et al, Ribosomal S6 kinase 1 regulates inflammaging via the senescence secretome, Nature Aging (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00695-z
