Elhízástól védő fehérje

A University of California kutatói az eLife folyóiratban közölt cikkükben arról számoltak be, hogy egér modellszervezeteken végzett vizsgálataik során egy olyan fehérjére bukkantak, amely a nőket fokozottan védi a kóros túlsúly kialakulásától, a férfiakat pedig érdekes módon kevésbé.

A kutatók a vizsgálat során egereknek magas zsírtartalmú táplálékot adva kóros túlsúlyt idéztek elő, és azt tapasztalták, hogy a nőstényeknél az elhízás mértéke kisebb volt, illetve a következményként kialakuló gyulladás súlyossága is enyhébbnek bizonyult. Ennek hátterében egy RELMalpha nevű immunfehérje áll, amely nemspecifikus módon szabályozza az obezitás során kialakuló immunválaszt.

A RELM (resistin-like molecules) azaz rezisztin-szerű molekulákat az emlősök sejtjei választják ki, és fertőzéses vagy gyulladásos környezetben felülexpressziójuk figyelhető meg. Ezek közül az egyik, a RELMalpha fertőzést követően azonnal, nagy mennyiségben termelődött az egerek szervezetében a szövetek védelme érdekében, struktúrája és szerepe igen hasonló az emberi szervezetben termelődő rezisztinhez. A vizsgálatok során a kutatók azt figyelték meg, hogy a RELMalpha két immunsejttípus funkcióját, a gyulladásgátló hatású makrofágokét és az eozinofilekét szabályozza. Az érdekesség a nemek közötti eltérés: hím egereknél a RELMalpha jóval kisebb mennyiségben expresszálódik, így a szervezetükben az eozinofilek mennyisége is kisebb, és az elhízás mértéke is nagyobb.

Amikor a kutatók a nőstényeknél kiütötték a RELMalphát kódoló gént, az eozinofilek száma csökkent, a gyulladásos folyamatok intenzívebbé váltak, és a hím egerekhez hasonló mértékű elhízást figyeltek meg. Amikor a nőstény egereket pótlólagosan eozinofil és RELMalpha kezelésben részesítették, az obezitás és a gyulladások elleni védelem visszaállt. Hímeknél a RELMalpha kiütése, majd a pótlólagos kezelés sokkal kisebb hatással volt az állatokra, mint a nőstények esetében.

Meera G. Nair, a vizsgálat egyik vezetője szerint “elsőként írtunk le egy olyan élettani mechanizmust, amely nemspecifikus alapon nyújt védettséget az obezitás kialakulása és a gyulladásos folyamatok beindulása ellen, ami úgy tűnik, nőknél jóval hatékonyabb védelmet nyújt. Ez arra utal, hogy a nemek közötti különbségeket embereknél is számításba kell venni a metabolikus betegségek, például az obezitás elleni küzdelemben. Kutatásunk újdonsága, hogy feltártuk a RELMalpha korábban ismeretlen, nemfüggő szerepét az étrend okozta obezitás következtében kialakuló metabolikus és gyulladásos válaszreakciókban. Felfedezésünk arra világít rá, hogy legalábbis nőknél az obezitás elleni védelemben kritikus szerepet tölthet be a “RELMalpha-eozinofil-makrofág” tengely, ami egyben új terápiás célpontot is jelenthet a kóros elhízás elleni terápiák fejlesztése során.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Protein found to protect females against obesity

Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils

Irodalmi hivatkozás:

Jiang Li et al, Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils, eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.86001