Glioblastoma kezelése noninvazív eljárással

A Proceedings of the National Academy of Sciences folyóiratban november 3-án jelent meg a Washington University in St. Louis kutatóinak tanulmánya, amelyben egy új, nem invazív módszert dolgoztak ki az egyik legagresszívebb és legpusztítóbb agydaganat, a glioblastoma kezelésére. A technológia nanoméretű anyagokból összeállított, precízen megtervezett szerkezeteket alkalmaz, amelyek az orron keresztül adagolt cseppek formájában juttatják a daganatellenes hatóanyagot az agyba. Ez az eljárás kevésbé megterhelő, mint a hasonló célú kezelések, és egér modellszervezeteken végzett kísérletekben hatékonyan serkentette az agy immunválaszát, ami a daganat visszaszorítását eredményezte.  

A glioblastoma az asztrocitákból kiinduló daganat, amely az Egyesült Államokban körülbelül 100 ezer emberből hármat érint. A betegség gyorsan progrediál, és szinte mindig halálos kimenetelű. A kuratív kezelések hiánya részben annak tudható be, hogy az agyba történő gyógyszerbevitel rendkívül nehéz. Alexander H. Stegh, a kutatás vezetője hangsúlyozta, hogy céljuk egy olyan nem invazív terápia kidolgozása volt, amely képes aktiválni az immunrendszert a daganat ellen. A vizsgálatban alkalmazott gömbszerű nukleinsavak biztonságosan és hatékonyan indították be az agyban azokat az immunfolyamatokat, amelyek az eddig nehezen hozzáférhető daganatok kezelését is lehetővé tehetik.  

A glioblastoma úgynevezett „hideg daganatnak” számít, mivel nem vált ki természetes immunválaszt, szemben a „meleg daganatokkal”, amelyek immunterápiával könnyebben kezelhetők. Az immunválasz serkentésének egyik módja a STING (stimulator of interferon genes) útvonal aktiválása, amely akkor lép működésbe, amikor a sejtek idegen DNS-t érzékelnek. Korábbi vizsgálatok igazolták, hogy a STING-aktiváló gyógyszerek képesek előkészíteni az immunrendszert a daganat elleni küzdelemre, ám ezek a szerek gyorsan lebomlanak, és hatásuk csak közvetlenül a daganatba juttatva érvényesül. A tartós hatás érdekében ismételt adagolásra van szükség, ami invazív beavatkozásokat igényel.  

A kutatócsoport ezért olyan nanostruktúrákat fejlesztett, amelyek DNS-szegmensekkel borított aranymagból állnak, és képesek aktiválni a STING útvonalat az immunsejtekben. A gyógyszer orron keresztüli bejuttatása lehetővé tette, hogy a hatóanyag az arcizmokat az aggyal összekötő idegpályán keresztül jusson el a daganathoz. Az immunválasz főként a daganatban lévő sejtekben erősödött fel, és kedvező hatásokat váltott ki a nyirokcsomókban is, miközben nem terjedt szét a szervezet más részeibe, így elkerülhetők voltak a nem kívánt mellékhatások.  

A vizsgálatok igazolták, hogy a kezelés sikeresen aktiválta a STING útvonalat, és az immunrendszert a daganat elleni küzdelemre ösztönözte. Amikor a terápiát T-limfocitákat serkentő gyógyszerekkel kombinálták, már egy-két adag elegendő volt a daganatok teljes eltüntetéséhez, és hosszú távú védelmet biztosított az újbóli kialakulás ellen. Az eredmények felülmúlták a jelenlegi STING-aktiváló immunterápiák hatékonyságát.  

Stegh ugyanakkor hangsúlyozta, hogy a STING útvonal önmagában nem képes meggyógyítani a glioblastomát, mivel a daganat számos módon képes blokkolni az immunválaszt. A kutatócsoport ezért olyan nanostruktúrák fejlesztésén dolgozik, amelyek egyszerre több immunfolyamatot is aktiválnak, így egyetlen kezelésben több célpontot lehet támadni. Ez a megközelítés reményt adhat a glioblastoma és más, immunterápiára kevéssé reagáló daganatok biztonságosabb és hatékonyabb kezelésére. 

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

Nasal nanomedicine delivers immune-boosting therapy to fight brain tumors

cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity

Irodalmi hivatkozás:

Xuancheng Fu et al, Ultrasound-triggered prodrug activation via sonochemically induced cleavage of a 3,5-dihydroxybenzyl carbamate scaffold, Chemical Science (2025). DOI: 10.1039/d5sc05710h