Hármas hatóanyagú HIV-1 elleni szer

Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) emberi felhasználásra szánt gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága (CHMP) április 26-i ülésén a forgalomba hozatali engedély kiadásának támogatása mellett döntött a Biktarvy márkanevű (gyártó: Gilead Sciences International Limited) HIV-1 kezelésére szolgáló készítmény vonatkozásában. A Biktarvy három hatóanyaga a bictegravir (50 mg), az emtricitabin (200 mg) és a tefonovir-alafenamid (25 mg), a készítmény pedig filmbevonatú tabletta formájában kerülhet majd forgalomba (ATC-kód: J05AR20). A bictegravir a HIV integráz enzimének gátlásával akadályozza a HIV replikációs ciklusát, az emtricitabin és a tefonovir-alafenamid pedig a HIV reverz transzkriptáz kompetitív gátló szubsztrátjai, melyek foszforilációt követően a vírus DNS-láncába beépülve az átíródó lánc terminációját okozzák.

A Biktarvy erős retrovirális választ eredményez, ehhez mindössze napi egy tablettát kell szednie a betegnek. Fontos, hogy a készítmény a HIV kezelésére szolgál, de nem gyógyítja meg sem a HIV-fertőzést, sem az AIDS-et. A teljes indikáció: „HIV-1 vírussal fertőzött felnőtt betegek kezelésére olyan betegeknél, akiknél az integráz-gátlókkal, az emitricitabinnel vagy a tenofovirrel szemben nem alakult ki vírusrezisztencia.

Az Egyesült Államokban az FDA már február 7-én engedélyezte a készítmény forgalomba hozatalát. A Biktarvy esetében nincs szükség HLA-B*5701 szűrésre, nincsenek élelmiszer-fogyasztási megkötések, valamint a kezelés megkezdésekor sincs szükség a vírusszint vagy a CD4 sejtszám mérésére. A kezelés megkezdésekor viszont hepatitis-B (HBV) szűrésre és vesefunkciós vizsgálatra van szükség, valamint a vesefunkciókat folyamatosan monitorozni kell a kezelés során.

A készítményt az FDA három folyamatban lévő fázis III vizsgálat adatai alapján engedélyezte. A vizsgálatokba összesen 2415 beteget vontak be, köztük több korcsoportba és rasszba tartozó beteget. A vizsgálatok 48 hetes időszaka alatt egyetlen betegnél sem alakult ki virális rezisztencia, egyetlen betegnek sem kellett veseelégtelenség miatt megszakítania a gyógyszer szedését, és nem alakult ki proximális renális tubulopathia, sem Fanconi-szindróma. Az egyik vizsgálatban 629 HIV ellen még nem kezelt beteget randomizáltak 1:1 arányban Biktarvyra illetve ABC/DTG/3TC (abacavir/dolutegravir/lamivudin - 600/50/300 mg) hatóanyagú készítménnyel történő kezelésre. A vizsgálat 48. hetének végére a Biktarvyt szedő betegek 92,4, míg az ABC/DTG/3TC tartalmú készítményt szedők 93,0 %-a (n=293/315) érte el az elsődleges végpontot (HIV-1 RNS

A Biktarvyt szedő betegeknél a leggyakoribb mellékhatások a hasmenés (6%), émelygés (5%) és fejfájás (5%) voltak. Több klinikai vizsgálat is indult a készítmény vizsgálatára, az egyikben például kizárólag nőket vontak be, egy másikba pedig HIV-fertőzött gyerekeket és kamaszokat. A Gilead a vizsgálatokból származó adatokat idei tudományos konferenciákon szeretné nyilvánosságra hozni.

Írásunk az alábbi közlemények alapján készült:

1. EMA: Biktarvy – Summary of opinion 26 April 2018
2. EMA panel recommends Once-daily HIV-1 treatment Biktarvy (Medscape)
3. U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Biktarvy® (Bictegravir, Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection – Gilead Press Release