Hetente szedhető risperidontabletta szkizofréniában

Egy szkizofrénia vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegeknél végzett 3. fázisú vizsgálatban a  risperidon antipszochotikus hatóanyagot tartalmazó, hetente egyszer szedhető új kapszula, a LYN-005, hasonló biológiai hozzáférhetőséget és tünetkontrollt biztosított, mint a gyógyszer napi adagja. A vizsgálatot a siker miatt idő előtt leállították, miután egy közbenső elemzés kimutatta, hogy minden farmakokinetikai érték megfelel a primer végpont kritériumainak.

A heti LYN-005 áthidalhatja a napi orális gyógyszerek és a nem mindenhol hozzáférhető és a betegek által is eltérően fogadott hosszú hatástartamú injekciós antipszichotikumok közötti szakadékot.

„A krónikus betegségben szenvedő emberek ellátásának egyik legnagyobb akadálya általában az, hogy a gyógyszereket nem szedik következetesen. Ez a tünetek súlyosbodásához, szkizofrénia esetén pedig potenciális visszaeséshez és kórházi kezeléshez vezet.” – „A heti egyszeri orális gyógyszeres kezelés fontos lehetőséget jelent, amely elősegítheti a gyógyszeres kezelés betartását azoknak a betegeknek, akik az injekciós készítmények helyett az orális gyógyszereket részesítik előnyben.” nyilatkozta Leslie Citrome (New York Medical College School of Medicine, Valhalla, New York) a The Lancet Psychiatry című folyóiratban június 10-én online megjelent tanulmány vezető szerzője.

Több mint egy évtizedes fejlesztés

A kísérleti kapszula körülbelül akkora, mint egy multivitamin, és lenyelés után csillag alakúra nyílik ki, hogy megakadályozza a gyomorban való áthaladást, miközben a gyógyszer felszabadul. Idővel a csillag karjain lévő bélben oldódó és időfüggő rétegek rugalmasabbá válnak és/vagy letörnek, megkönnyítve a gyomorban való áthaladást és a bélrendszeren való áthaladást. A gyógyszeradagoló platform első részleteit 2016-ban jelentették be a Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, Massachusetts) és a Brigham and Women’s Hospital (Boston) kutatói, a csillag alakú kapszula további fejlesztését pedig a jelenlegi tanulmány szponzora, a Lyndra Therapeutics végezte.

A STARLYNG-1 vizsgálatban öt amerikai helyszínen 83, olyan 18–64 év közötti beteg vett részt, akik legalább 2 éve szkizofréniában vagy skizoaffektív zavarban szenvedtek, és 6 héten vagy annál hosszabb ideig bármilyen orális antipszichotikus gyógyszerrel stabil állapotban voltak, a vizsgálatot megelőző 6 hónapban nem szorultak kórházi kezelésre a szkizofrénia súlyosbodása miatt, a Clinical Global Impressions Scale-Severity pontszámuknak ≤ 4, a Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) pontszámuknak pedig ≤ 80 volt.

A 7 napos bevezető időszak után, amelyben azonnali hatást kifejtő napi risperidont (2 mg vagy 6 mg) kaptak, a résztvevők öt heti adag LYN-005-öt (15 mg vagy 45 mg) kaptak, kiegészítve napi fél adag azonnali hatást kifejtő risperidonnal a LYN-005 adagolás 1. hetében. Az-5. naptól a 8. napig, valamint a 14. naptól a kezelés végéig fekvőbetegként részesültek kezelésben, a 9-13. napon járóbetegként vettek részt a vizsgálatban, hogy biztosítsák a vérmintavétel és a kezelés betartásának következetességét. A kezelés után 4 héten át követték nyomon a biztonságosságot.

A vizsgálat során az izgatottság, szorongás és álmatlanság kezelésére szolgáló gyógyszerek szedése megengedett volt, és kilenc résztvevő kapott risperidon-mentőkezelést. Összesen 47 résztvevő fejezte be a vizsgálatot, és 44-et vettek fel a farmakokinetikai elemzésbe.

Tartós felszabadulás, mellékhatások

Az elsődleges végpontok a LYN-005 hatóanyagának minimális koncentrációja (Cmin) az 1. és 5. héten, valamint a LYN-005 hatóanyagának maximális koncentrációja (Cmax) és átlagos koncentrációja (Cavg) az 5. héten voltak, összehasonlítva a -1. napon alkalmazott azonnali felszabadulású risperidonnal.

A LYN-005 és az azonnali felszabadulású risperidon geometriai átlagaránya (GMR) a Cmin esetében az 1. héten 1,02 (90% CI, 0,93-1,12), a Cmax esetében 1,04 (90% CI, 0,87-1,23), 0,84 a Cmax esetében (90% CI, 0,77-0,92) és 1,03 a Cavg esetében (90% CI, 0,93-1,13) az 5. héten. A LYN-005 koncentrációja a célküszöbérték felett maradt (Cmin: GMR, 1,04) és az azonnali felszabadulású risperidon csúcskoncentrációja alatt maradt, ami a szerzők szerint a gyógyszer időben stabil felszabadulását jelzi.

A PANSS átlagos összpontszámának változása minimális volt, függetlenül a LYN-005 adagjától, és a pontszámok a kezelés során 50 közepén maradtak, ami a tünetek viszonylag enyhe súlyosságát és a LYN-005-tel történő stabil betegségkontrollt mutatja – tették hozzá.

A legalább egy adag LYN-005-öt kapott 67 résztvevő közül 56-nál (84%) fordult elő legalább egy nemkívánatos esemény, és 9 (13%) résztvevőnél jelentkezett olyan mellékhatás, amely miatt abbahagyta a terápiát. A leggyakoribbak a gyomor-bélrendszeri mellékhatások voltak (66%), de ezek többsége enyhe volt (75%) és 3 napnál rövidebb ideig tartott. A 3 napnál tovább tartó gyomor-bélrendszeri panaszok között szerepelt a gastrooesophagealis reflux betegség, dyspepsia és székrekedés. Egyéb gyakori nemkívánatos események voltak a fejfájás (12%), hányinger (10%) és hátfájás (8%). A követés során egy súlyos, a kezelés során jelentkező nemkívánatos mellékhatást (nyelőcsőgyulladás) jelentettek, amely teljes gyógyulással zárult. Halálos kimenetelű nemkívánatos esemény nem fordult elő.

A Somatic Symptom Scale-8 skála átlagos pontszámai 0 és 3 között voltak az 5 hét során, és gyengén korreláltak az ugyanebben az időszakban jelentett gyomor-bélrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos események számával.

A betegek kétharmada (68%) és az orvosok 53%-a 3 vagy annál magasabb pontszámot adott egy 5 pontos Likert-skálán, ahol 1 jelentette a nagyon elégedetlen, 5 pedig a nagyon elégedett értékelést a LYN-005-tel kapcsolatban.

A vizsgálók saját bevallása szerint ez a viszonylag stabil vizsgálati populáció nem reprezentálja a klinikai gyakorlatban tapasztalható heterogenitást, és az általuk alkalmazott szigorú beválasztási kritériumok korlátozhatják az általánosíthatóságot a szélesebb szkizofréni populációra. A vizsgálat további korlátai közé tartozik a női résztvevők alacsony aránya (25%) és az, hogy a strukturált támogatással és rendszeres kórházi megfigyeléssel rendelkező kontrollált klinikai környezet nagyobb adherenciát tett lehetővé.

A kettős vak, placebo-kontrollos STARLYNG-2 vizsgálat célja a LYN-005 hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése volt, de a vizsgálatot 2025 áprilisában visszavonták.

A Lyndra Therapeutics a vállalat honlapja szerint vizsgálja a csillagkapszula használatát más gyógyszerek, például az opioidhasználati rendellenesség kezelésére szolgáló heti levometadon, havi fogamzásgátlók és a malária elleni kéthetente szedhető orális ivermektin adagolására.

Forrás:

Long-acting oral weekly risperidone (LYN-005) for schizophrenia in the USA (STARLYNG-1): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 trial https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(25)00135